Ixequizumabe e Deucravacitinibe Demonstram Eficácia Duradoura na Artrite Psoriásica

Estudos recentes destacam a eficácia duradoura dos tratamentos para a artrite psoriásica (APs), incluindo o inibidor de IL-17A ixequizumabe e o inibidor de TYK2 deucravacitinibe. No ensaio clínico de fase III POETYK PsA-2, o deucravacitinibe melhorou os desfechos em múltiplos domínios da artrite psoriásica e apresentou um perfil de segurança favorável. Uma análise comparativa de mundo real publicada na RMD Open mostrou que pacientes com APs em uso de ixequizumabe apresentaram melhorias sustentadas na atividade da doença articular e cutânea ao longo de 12 meses, com taxas de remissão comparáveis ou superiores às de outras terapias biológicas.

A artrite psoriásica é uma condição inflamatória crônica imunomediada que afeta tanto as articulações quanto a pele, frequentemente levando à redução da qualidade de vida e limitações funcionais. Embora ensaios randomizados tenham estabelecido a eficácia de medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológicos e sintéticos direcionados (b/tsDMARDs), os dados comparativos de eficácia em mundo real permanecem limitados. Os pesquisadores, portanto, avaliaram a resposta ao tratamento e a persistência entre pacientes que iniciaram ixequizumabe ou outros b/tsDMARDs na prática clínica rotineira.

Esta análise observacional prospectiva incluiu 1192 pacientes com APs de vários países que iniciaram ixequizumabe ou outros b/tsDMARDs entre 2019 e 2022. As características iniciais variaram entre os grupos de tratamento. A idade média dos pacientes variou de 50,4 a 53,7 anos, 55,9% a 65,3% eram mulheres, e a duração média da doença variou de 7,3 a 8,9 anos. Os pacientes que iniciaram ixequizumabe tendiam a ter maior duração da doença e maior exposição prévia a terapias biológicas ou direcionadas em comparação com alguns grupos de controle; os pacientes que iniciaram inibidores do fator de necrose tumoral (TNF) geralmente tinham menor duração da doença e menos exposição prévia ao tratamento.

Aos 12 meses, os pacientes que receberam ixequizumabe mostraram reduções clinicamente significativas na atividade da doença articular, medida pelo escore clínico de Atividade da Doença na Artrite Psoriásica (cDAPSA), juntamente com melhorias no envolvimento cutâneo avaliado pela área de superfície corporal (ASC). Aproximadamente 18,8% dos pacientes que receberam ixequizumabe alcançaram remissão cDAPSA, uma porcentagem semelhante à terapia com inibidores de TNF, mas maior do que a observada com inibidores de IL-12/23 e IL-23 agrupados. Os resultados das análises comparativas indicaram que os receptores de ixequizumabe tinham cerca de duas vezes mais probabilidade de alcançar remissão ou atividade muito baixa da doença em comparação com pacientes que receberam essas terapias direcionadas a IL.

Os desfechos cutâneos também favoreceram o ixequizumabe em certas comparações. As melhorias na ASC foram maiores em relação à terapia com inibidores de TNF, sugerindo um controle mais robusto da doença cutânea em alguns pacientes. Os escores de dor relatados pelos pacientes também melhoraram em maior grau em comparação com as terapias com inibidores de IL-12/23 e IL-23 agrupados. No entanto, os escores de avaliação global do médico melhoraram mais entre os pacientes que receberam inibidores de TNF ou Janus quinase, destacando possíveis diferenças entre os desfechos percebidos pelo clínico e pelo paciente.

A persistência do tratamento ao longo de 12 meses foi geralmente semelhante entre as classes de biológicos, com uma taxa geral de persistência próxima de 63,0%. As razões comuns para a descontinuação incluíram resposta inadequada, perda secundária de eficácia e decisão médica, enquanto as taxas de descontinuação por eventos adversos foram comparáveis entre os grupos. Os resultados das análises de subgrupo sugeriram que pacientes previamente expostos a terapias biológicas ou direcionadas tendiam a apresentar melhorias menores do que pacientes sem tratamento prévio, embora os tamanhos amostrais para alguns subgrupos fossem limitados. Os pesquisadores também observaram que as melhorias observadas em pontos de tempo anteriores pareciam em grande parte sustentadas durante o acompanhamento de 12 meses.

As limitações do estudo incluem o potencial de confusão e viés de seleção devido ao desenho observacional de mundo real, poder estatístico limitado devido aos pequenos tamanhos amostrais em alguns grupos de tratamento e generalização reduzida devido às variações nas práticas de prescrição entre os países. "Os reumatologistas devem voltar sua atenção para a [qualidade de vida relacionada à saúde] mais ampla do paciente, incluindo a resolução simultânea de articulações e pele", observaram os autores do estudo.

Um estudo retrospectivo multicêntrico italiano separado avaliou a eficácia do IXE na redução da atividade da doença em pacientes com APs e determinou sua taxa de retenção do medicamento (TRM) ao longo de 24 meses. O estudo incluiu 132 pacientes (78 mulheres, 54 homens; idade média de 59,1 ± 11,9 anos). No início, a mediana (IIQ) da Atividade da Doença na Artrite Psoriásica (DAPSA) foi de 16,2 (7,7), e a escala visual analógica (EVA) para dor foi de 6,5 (3,0). Em pacientes com envolvimento axial, a mediana (IIQ) do Escore de Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante – Proteína C reativa (ASDAS-CRP) foi de 3,4 (1,3), e o Índice de Atividade da Doença da Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI) foi de 5,0 (1,5).

O tratamento com IXE foi associado a reduções estatisticamente significativas na DAPSA (p < 0,001), ASDAS-CRP (p < 0,001), BASDAI (p < 0,001), EVA-dor (p < 0,001), Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ) (p < 0,001), velocidade de hemossedimentação (p = 0,014) e PCR (p = 0,004) ao longo de 24 meses. Aos 24 meses, remissão e baixa atividade da doença, de acordo com os limiares de DAPSA, foram alcançadas por 46,7% e 93,3% dos pacientes, respectivamente, enquanto os critérios de Atividade Muito Baixa da Doença e Atividade Mínima da Doença foram atendidos por 16,0% e 34,0%, respectivamente. A TRM do IXE foi de 82,1%, 76,3% e 73,3% aos 12, 18 e 24 meses, respectivamente, com valores mais baixos em pacientes do sexo feminino (p = 0,036). Não foram observadas diferenças na TRM do IXE ao estratificar a coorte por envolvimento axial (p = 0,84), exposição prévia a biológicos ou tsDMARDs (p = 0,68) ou categorias de índice de massa corporal (IMC) (p = 0,48).

Em conclusão, o IXE permitiu um controle rápido e sustentado da doença em pacientes com APs em múltiplos domínios da doença. A alta TRM apoia seu uso a longo prazo, independentemente da exposição biológica prévia ou IMC. As diferenças de sexo na resposta ao tratamento com IXE podem merecer uma exploração adicional.