围手术期apalutamide联合ADT降低高危前列腺癌转移风险
III期PROTEUS试验显示，围手术期apalutamide联合ADT在高危局限期前列腺癌中达到了双重主要终点，将pCR/MRD率从1.0%提高至8.9%，并将转移或死亡风险降低20%。
根据在ASCO 2026年会上公布并同步发表于《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）的III期PROTEUS试验最终分析，在根治性前列腺切除术前和术后，将apalutamide加入雄激素剥夺疗法（ADT）显著改善了高危局限期或局部晚期前列腺癌患者的疾病控制。该试验达到了双重主要终点：apalutamide联合ADT组的病理学完全缓解/微小残留病灶（pCR/MRD）率为8.9%，而安慰剂联合ADT组为1.0%——约为后者的9倍（OR=10.17；95% CI 5.27-19.64；P<0.0001）——且转移或死亡风险降低了20%（HR=0.80；95% CI 0.67-0.96；P=0.02）。apalutamide组的5年无转移生存率为78.2%，安慰剂组为73.5%；两个终点均在中位随访61.7个月后由盲态独立中央审查评估。
2019年7月15日至2022年6月30日期间，研究者将2,109例高危局限期或局部晚期前列腺癌患者随机分配至接受6个周期的新辅助apalutamide或安慰剂联合ADT治疗，随后接受根治性前列腺切除术，再接受6个周期的辅助apalutamide或安慰剂治疗。共有1,057例患者被分配至apalutamide组，1,052例分配至安慰剂组。中位年龄为66岁；两组各约96%的患者Gleason评分为8分及以上，约64%的患者肿瘤分期为T2期或更低，基线PSA水平中位数约为15 ng/mL。
关键次要终点同样支持apalutamide。无事件生存期显著改善（HR=0.71；95% CI 0.63-0.80；P<0.0001），50%患者出现事件的时间点为57.1个月对38.4个月。至后续治疗时间延长至74.2个月对41.5个月（HR=0.65；95% CI 0.57-0.73；P<0.0001），apalutamide组60个月无转移率为82.8%，安慰剂组为76.2%（HR=0.68；95% CI 0.55-0.83；P=0.0002）。睾酮恢复的中位时间为8.1个月，两组间无显著差异。
Apalutamide组3-4级治疗相关不良事件（TRAE）的比例更高（27.5% vs 18.9%），导致剂量减少（11.2% vs 2.3%）和剂量中断（12.0% vs 4.4%）的TRAE也更多。apalutamide组有7例死亡，安慰剂组有1例。研究者认为，apalutamide联合ADT耐受性良好，未出现新的安全信号。
这些数据被选为ASCO 2026全体大会的开场报告，并同步发表于《新英格兰医学杂志》。该试验由Janssen Research & Development, LLC支持。Apalutamide目前已获FDA批准用于非转移性去势抵抗性前列腺癌和转移性去势敏感性前列腺癌，目前的监管问题是生产商是否会为围手术期适应症提交补充新药申请。PROTEUS尚未报告成熟的总体生存数据。