Apalutamide perioperatorio más ADT reduce el riesgo de metástasis en el cáncer de próstata de alto riesgo
El estudio de fase 3 PROTEUS demostró que apalutamide perioperatorio más ADT cumplió ambos criterios de valoración primarios duales en el cáncer de próstata localizado de alto riesgo, elevando las tasas de pCR/MRD al 8,9 % frente al 1,0 % y reduciendo el riesgo de metástasis o muerte en un 20 %.
La adición de apalutamide a la terapia de deprivación androgénica (ADT) antes y después de la prostatectomía radical mejoró significativamente el control de la enfermedad en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado, según el análisis final del ensayo de fase 3 PROTEUS presentado en la Reunión Anual de ASCO 2026 y publicado simultáneamente en The New England Journal of Medicine. El ensayo cumplió ambos criterios de valoración primarios duales, con apalutamide más ADT que produjo una tasa de respuesta patológica completa/enfermedad residual mínima del 8,9 % frente al 1,0 % con placebo más ADT —una tasa aproximadamente nueve veces mayor (OR, 10,17; IC del 95 %, 5,27-19,64; P < 0,0001)— y una reducción del 20 % en el riesgo de metástasis o muerte (HR, 0,80; IC del 95 %, 0,67-0,96; P = 0,02). La supervivencia libre de metástasis a cinco años fue del 78,2 % en el brazo de apalutamide frente al 73,5 % con placebo, y ambos criterios de valoración fueron evaluados mediante revisión central independiente cegada tras una mediana de seguimiento de 61,7 meses.
Entre el 15 de julio de 2019 y el 30 de junio de 2022, los investigadores asignaron aleatoriamente a 2109 pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo o localmente avanzado a 6 ciclos de apalutamide neoadyuvante o placebo junto con ADT, seguidos de prostatectomía radical y luego 6 ciclos adicionales de apalutamide adyuvante o placebo. En total, 1057 pacientes fueron asignados a apalutamide y 1052 a placebo. La mediana de edad fue de 66 años; aproximadamente el 96 % de los pacientes en cada brazo tenía una puntuación de Gleason de 8 o superior, alrededor del 64 % tenía un estadio tumoral T2 o inferior, y la mediana del nivel inicial de PSA era de aproximadamente 15 ng/mL.
Los criterios de valoración secundarios clave también favorecieron a apalutamide. La supervivencia libre de eventos mejoró significativamente (HR, 0,71; IC del 95 %, 0,63-0,80; P < 0,0001); el punto en el que el 50 % de los pacientes experimentó un evento fue de 57,1 meses frente a 38,4 meses. El tiempo hasta la terapia posterior se prolongó a 74,2 meses frente a 41,5 meses (HR, 0,65; IC del 95 %, 0,57-0,73; P < 0,0001), y el 82,8 % de los receptores de apalutamide estaban libres de metástasis a los 60 meses en comparación con el 76,2 % de los receptores de placebo (HR, 0,68; IC del 95 %, 0,55-0,83; P = 0,0002). La recuperación de testosterona ocurrió en una mediana de 8,1 meses, sin diferencias significativas entre los brazos de tratamiento.
Apalutamide se asoció con una mayor proporción de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3-4 (27,5 % frente a 18,9 %), así como eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) que llevaron a una reducción de la dosis (11,2 % frente a 2,3 %) e interrupción de la dosis (12,0 % frente a 4,4 %). Hubo 7 muertes en el brazo de apalutamide y 1 con placebo. Los investigadores concluyeron que apalutamide más ADT fue bien tolerado, sin nuevas señales de seguridad.
Los datos fueron seleccionados para abrir la sesión plenaria de ASCO 2026 y se publicaron simultáneamente en The New England Journal of Medicine. El ensayo fue respaldado por Janssen Research & Development, LLC. Apalutamide está actualmente aprobado por la FDA en el cáncer de próstata resistente a la castración no metastásico y en el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración, y la cuestión regulatoria inmediata es si el fabricante solicita una solicitud de nuevo fármaco complementaria para el entorno perioperatorio. PROTEUS aún no ha informado datos maduros de supervivencia global.