L'apalutamide périopératoire plus ADT réduit le risque de métastases dans le cancer de la prostate à haut risque
Phase 3 PROTEUS : l'apalutamide périopératoire plus ADT a atteint ses deux critères d'évaluation principaux dans le cancer de la prostate localisé à haut risque, augmentant les taux de pCR/MRD à 8,9 % contre 1,0 % et réduisant de 20 % le risque de métastases ou de décès.
L'ajout de l'apalutamide à la thérapie de privation androgénique (ADT) avant et après la prostatectomie radicale a significativement amélioré le contrôle de la maladie chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé, selon l'analyse finale de l'essai de phase 3 PROTEUS présentée à la réunion annuelle 2026 de l'ASCO et publiée simultanément dans le New England Journal of Medicine. L'essai a atteint ses deux critères d'évaluation principaux, l'apalutamide plus ADT produisant un taux de réponse pathologique complète/maladie résiduelle minimale de 8,9 % contre 1,0 % avec le placebo plus ADT — un taux environ neuf fois plus élevé (OR, 10,17 ; IC à 95 %, 5,27-19,64 ; P < 0,0001) — et une réduction de 20 % du risque de métastases ou de décès (HR, 0,80 ; IC à 95 %, 0,67-0,96 ; P = 0,02). La survie sans métastases à cinq ans était de 78,2 % dans le bras apalutamide contre 73,5 % avec le placebo, et les deux critères ont été évalués par un examen central indépendant en aveugle après un suivi médian de 61,7 mois.
Entre le 15 juillet 2019 et le 30 juin 2022, les chercheurs ont randomisé 2 109 patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé pour recevoir 6 cycles d'apalutamide néoadjuvant ou de placebo en association avec l'ADT, suivis d'une prostatectomie radicale, puis 6 cycles supplémentaires d'apalutamide ou de placebo adjuvant. Au total, 1 057 patients ont été affectés à l'apalutamide et 1 052 au placebo. L'âge médian était de 66 ans ; environ 96 % des patients de chaque bras avaient un score de Gleason de 8 ou plus, environ 64 % avaient un stade tumoral T2 ou inférieur, et le taux médian de PSA de base était d'environ 15 ng/mL.
Les critères d'évaluation secondaires clés étaient également en faveur de l'apalutamide. La survie sans événement a été significativement améliorée (HR, 0,71 ; IC à 95 %, 0,63-0,80 ; P < 0,0001) ; le moment où 50 % des patients ont présenté un événement était de 57,1 mois contre 38,4 mois. Le délai avant le traitement suivant a été prolongé à 74,2 mois contre 41,5 mois (HR, 0,65 ; IC à 95 %, 0,57-0,73 ; P < 0,0001), et 82,8 % des receveurs d'apalutamide étaient sans métastases à 60 mois contre 76,2 % des receveurs de placebo (HR, 0,68 ; IC à 95 %, 0,55-0,83 ; P = 0,0002). La récupération de la testostérone est survenue dans un délai médian de 8,1 mois, sans différences significatives entre les bras de traitement.
L'apalutamide a été associée à une proportion plus élevée d'événements indésirables liés au traitement de grade 3-4 (27,5 % contre 18,9 %), ainsi que d'événements indésirables liés au traitement ayant conduit à une réduction de dose (11,2 % contre 2,3 %) et à une interruption de dose (12,0 % contre 4,4 %). Il y a eu 7 décès dans le bras apalutamide et 1 avec le placebo. Les investigateurs ont conclu que l'apalutamide plus ADT était bien tolérée, sans nouveau signal de sécurité.
Les données ont été sélectionnées pour ouvrir la session plénière de l'ASCO 2026 et ont été publiées simultanément dans le New England Journal of Medicine. L'essai a été soutenu par Janssen Research & Development, LLC. L'apalutamide est actuellement approuvée par la FDA dans le cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration et métastatique sensible à la castration, et la question réglementaire immédiate est de savoir si le fabricant déposera une demande supplémentaire de nouveau médicament pour le contexte périopératoire. PROTEUS n'a pas encore rapporté de données de survie globale matures.