前列腺癌研究新进展：Opaganib试验、年龄与死亡风险关联及AI检测工具

最新研究正在通过检测手段的进步、晚期疾病的联合治疗以及更精准的预后判断，重塑前列腺癌的诊疗格局。一项2期试验在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中测试了实验性药物opaganib与标准疗法的联合应用；一项纳入超过11,000名患者的SEER数据库研究表明，在仅有骨转移的前列腺癌患者中，年龄增长独立地增加了癌症特异性死亡率。其他研究还评估了人工智能在病理工作流程中的应用以及多基因风险评分用于MRI分诊的价值。

这项多中心2期试验由南卡罗来纳医科大学（MUSC）和埃默里大学的研究人员领导，结果发表于《Cancer Medicine》杂志，共纳入66名在接受标准激素治疗后病情仍出现进展的患者。患者接受opaganib联合阿比特龙或恩扎卢胺治疗。在opaganib联合阿比特龙组中，约15%的患者在16周时获得疾病控制，联合恩扎卢胺组则为9%，未达到研究的主要终点。然而，部分患者表现出明确的生物学应答迹象，包括前列腺特异性抗原（PSA）水平下降和疾病稳定期。联合治疗总体可控，多数副作用为轻度至中度；部分患者出现较严重副作用，但大多在减量或停药后得到改善。Opaganib是一种首创疗法，它靶向鞘脂代谢相关通路，而非作用于激素通路。研究人员目前计划在血液样本中寻找能够预测疗效的生物标志物。

在一项基于SEER 2010年至2022年数据的回顾性人群队列研究中，研究人员评估了11,098名诊断为仅有骨转移的前列腺癌男性患者，其中48.2%年龄在70岁及以上。五年癌症特异性死亡率随年龄增长呈阶梯式上升，从50岁以下患者的50.2%升至80岁及以上患者的64.8%（p < 0.001）。多变量分析显示，较高年龄仍与较高的癌症特异性死亡率独立相关（≥80岁：亚分布风险比1.78，95% CI 1.45–2.19）。非西班牙裔黑人种族/族裔、未婚状态、PSA升高以及较高的**国际泌尿病理学会（ISUP）**分级被确定为不良预测因素。在总体队列中，根治性前列腺切除术与较低的癌症特异性死亡率相关，而放疗和化疗与较高的癌症特异性死亡率相关。作者认为，肿瘤负荷、病理分级和治疗分配共同影响与年龄相关的生存差异。

两项人工智能研究报告了切实可行的诊断改进。在一项覆盖三个欧洲中心的回顾性研究中，一个针对特定任务的AI模型在标准的H&E切片上（此前需要基底细胞免疫组织化学（IHC）染色来明确诊断）实现了高达0.993的曲线下面积；当采用敏感性优先的阈值时，未出现假阴性。总体IHC使用量下降了20%至44%，其中良性病例的降幅最高可达81%。另一项研究首次展示了一个经过全面验证的AI系统，用于自动检测前列腺癌中的筛状形态。该模型内部验证曲线下面积为0.97，外部验证为0.90；在与九位泌尿病理学专家的头对头比较中，该算法显示出最高的平均两两一致性。筛状形态定义了一种致死性前列腺癌表型，这类患者不适合接受主动监测。

一项前瞻性研究随访了386名西欧血统男性，以评估多基因风险评分能否改善MRI前的分诊。前列腺癌多基因风险评分与MRI阳性发现显著相关，比值比为1.56，而单独PSA则无此关联。当年龄与多基因风险评分结合时，与单独基于PSA的选择相比，显示可疑发现的男性比例从46%升至60%。

前瞻性IMPACT研究对3063名40至69岁男性进行了五轮年度筛查。在BRCA2携带者中，临床显著性前列腺癌的发病率明显高于非携带者，为3.1%对1.3%。值得注意的是，BRCA1携带者中，中危不良或高危肿瘤的比例远高于非携带者，为56%对18%，尽管总体发病率相似。只有在携带者中观察到根治性前列腺切除术后的分级升级。这些结果表明，BRCA1携带者也应考虑纳入系统性筛查。另一项研究发现，循环肿瘤DNA中的致病性基因组改变可预测转移性去势抵抗性前列腺癌男性的总生存期。