周術期apalutamide＋ADT、高リスク前立腺癌の転移リスクを低減
第3相PROTEUS試験：周術期のapalutamide＋ADTは、高リスク限局性前立腺癌において2つの主要評価項目を両方達成し、pCR/MRD率を8.9%（対1.0%）に引き上げ、転移または死亡のリスクを20%低減した。
根治的前立腺摘除術の前後にアンドロゲン除去療法（ADT）へapalutamideを上乗せすることにより、高リスク限局性または局所進行前立腺癌患者において疾患のコントロールが有意に改善したことが、ASCO Annual Meeting 2026で発表され、同時にThe New England Journal of Medicineに掲載された第3相PROTEUS試験の最終解析で示された。試験は2つの主要評価項目の両方を達成し、apalutamide＋ADTでは病理学的完全奏効/微小残存病変（pCR/MRD）率がプラセボ＋ADTの1.0%に対し8.9%と、約9倍高い率（OR 10.17、95% CI 5.27～19.64、P＜0.0001）を示し、転移または死亡のリスクを20%低減した（HR 0.80、95% CI 0.67～0.96、P＝0.02）。5年無転移生存率はapalutamide群で78.2%、プラセボ群で73.5%であり、両エンドポイントは中央値61.7ヵ月の追跡期間後に盲検化された独立中央判定で評価された。
2019年7月15日から2022年6月30日までの間に、研究者らは高リスク限局性または局所進行前立腺癌患者2,109例を、ADTと併用したネオアジュバントapalutamideまたはプラセボを6サイクル投与後、根治的前立腺摘除術、その後にアジュバントapalutamideまたはプラセボをさらに6サイクル投与する群にランダムに割り付けた。全体で1,057例がapalutamide群、1,052例がプラセボ群に割り付けられた。年齢中央値は66歳で、各群の約96%がGleasonスコア8以上、約64%が腫瘍ステージT2以下、ベースラインPSA値の中央値は約15 ng/mLであった。
主要な副次評価項目もapalutamideに有利な結果となった。無イベント生存は有意に改善し（HR 0.71、95% CI 0.63～0.80、P＜0.0001）、イベント発生率が50%に達するまでの期間は57.1ヵ月対38.4ヵ月であった。次の治療までの期間は74.2ヵ月対41.5ヵ月に延長し（HR 0.65、95% CI 0.57～0.73、P＜0.0001）、60ヵ月時点で無転移であったapalutamide投与患者は82.8%で、プラセボ投与患者の76.2%と比較された（HR 0.68、95% CI 0.55～0.83、P＝0.0002）。テストステロン回復は中央値8.1ヵ月で認められ、治療群間で有意差はなかった。
apalutamideは、グレード3～4の治療関連有害事象（TRAE）の割合が高く（27.5%対18.9%）、減量につながったTRAE（11.2%対2.3%）および投与中断につながったTRAE（12.0%対4.4%）も多かった。apalutamide群で7例の死亡が認められ、プラセボ群では1例だった。研究者らは、apalutamide＋ADTは忍容性が良好であり、新たな安全性シグナルはなかったと結論付けた。
これらのデータはASCO 2026のプレナリーセッションの冒頭で発表されるよう選定され、同時にThe New England Journal of Medicineに掲載された。試験はJanssen Research & Development, LLCが支援した。apalutamideは現在、非転移性去勢抵抗性前立腺癌および転移性去勢感受性前立腺癌に対してFDAの承認を受けており、直近の規制上の論点は、製造元が周術期適応のための追加新薬申請（sNDA）を追求するかどうかである。PROTEUS試験では、成熟した全生存期間データはまだ報告されていない。