阿帕鲁胺试验、SABR放疗与新诊断技术推动前列腺癌治疗进展

一项大型临床试验发现,在手术前后激素治疗中加入阿帕鲁胺可改善高危前列腺癌患者的预后。英格兰NHS将推广仅需五次治疗的SABR放疗,新的ctDNA和机器人活检技术也在推动前列腺癌治疗进展。

根据发表在《新英格兰医学杂志》上的一项大型国际临床试验,在手术前后接受标准激素治疗的基础上加用阿帕鲁胺,可显著改善高危前列腺癌男性的预后。在超过2100例新诊断的高危局限性或局部晚期前列腺癌患者中,接受雄激素剥夺治疗联合阿帕鲁胺的患者有8.9%在手术时达到病理完全缓解或微小残留病灶,而安慰剂组这一比例为1%。阿帕鲁胺组5年无转移生存率为78.2%,安慰剂组为73.5%。

该试验测试了一种“围手术期”策略,即在手术前后均给予治疗。阿帕鲁胺组患者的不良事件发生率更高——接近40%,而安慰剂组为31%——但副作用总体可耐受,额外事件大多与皮疹相关。这些发现为局部晚期或高危疾病男性提供了第三种标准治疗选择:先接受为期六个月的雄激素剥夺治疗联合雄激素受体抑制剂治疗,再进行手术。该研究由Johnson & Johnson公司资助。

在另一项进展中,英格兰NHS将在试验之外向低危和中危前列腺癌患者提供名为SABR(立体定向消融放疗)的高功率精准放疗,将治疗次数从20次减少到5次。每年确诊前列腺癌的55000名男性中,约有17500人属于低危或中危,建模分析显示约有3500人可能选择该治疗。英格兰NHS预计所有48个放疗中心将在数周内开始提供该治疗。国家癌症临床主任表示,该技术将强大而精准的放疗光束直接聚焦于癌症,限制对健康细胞的损伤,同时减少15次剂量有助于男性更快回归正常生活。目前正在开展试验,以观察该治疗能否用于高危患者。

发表在《核医学杂志》上的研究显示,一种无创DNA血液检测可以识别最可能从放射性药物治疗中获益的晚期前列腺癌患者,并在治疗期间监测其进展。该研究随访了93例接受223Ra二氯化物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者,发现治疗前血液中肿瘤DNA含量较高或存在特定基因改变(如TP53PTEN和细胞周期通路改变)的患者预后较差。治疗期间肿瘤DNA的变化反映了疾病轨迹和患者对治疗的反应。

一种名为Mona Lisa系统的机器人前列腺活检系统将MRI成像与实时超声相结合,创建前列腺三维模型。该系统通过经会阴入路(即穿过皮肤而非直肠)将针引导至选定目标,这种方式因感染风险较低而越来越多地获得泌尿外科协会推荐。PREVENT研究纳入了约658名患者,发现该方法零感染病例,而传统经直肠入路的感染率约为1.4%。该系统还可以通过同一穿刺点获取多个样本,并利用人工智能实时检测针头偏移,自动修正行进路径,以毫米级精度到达目标。

PARTIQoL试验比较了450名局限性前列腺癌男性接受质子治疗和调强放疗(IMRT)的结果,证据显示:

  • 两种治疗的5年无进展生存率均约为93%。
  • 肠道功能方面未出现有意义的差异。
  • 泌尿系统结局方面未出现有意义的差异。
  • 性功能方面未出现有意义的差异。
  • 激素相关不良反应方面未出现有意义的差异。

质子治疗的费用通常远高于IMRT,NCCN在最新指南中将经济毒性纳入考量,反映出人们日益认识到治疗价值既包括临床结局,也包括经济负担。质子治疗仍可能具有优势的领域,如再照射和高危疾病,仍在研究中。

根据美国癌症协会的数据,近年来前列腺癌患者的前景大为改善,所有分期合计的10年生存率达98%。近期进展包括FDA批准放射性药物治疗Pluvicto用于转移性前列腺癌,同时正在努力开发影像学检测,以更精确地规划手术,保护神经并降低失禁风险。

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