Apalutamida Perioperatória Mais ADT Reduz Risco de Metástase no Câncer de Próstata de Alto Risco
Análise final do estudo de fase 3 PROTEUS: apalutamida perioperatória mais ADT atingiu ambos os desfechos primários duplos no câncer de próstata localizado de alto risco, elevando as taxas de pCR/MRD para 8,9% vs 1,0% e reduzindo o risco de metástase ou morte em 20%.
Adicionar apalutamida à terapia de privação androgênica (ADT) antes e depois da prostatectomia radical melhorou significativamente o controle da doença em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco ou localmente avançado, de acordo com a análise final do estudo de fase 3 PROTEUS apresentado na Reunião Anual da ASCO 2026 e publicado simultaneamente no The New England Journal of Medicine. O estudo atingiu ambos os desfechos primários duplos, com apalutamida mais ADT produzindo uma taxa de resposta patológica completa/doença residual mínima de 8,9% versus 1,0% com placebo mais ADT — uma taxa aproximadamente nove vezes maior (OR, 10,17; IC 95%, 5,27-19,64; P <0,0001) — e uma redução de 20% no risco de metástase ou morte (HR, 0,80; IC 95%, 0,67-0,96; P =0,02). A sobrevida livre de metástase em cinco anos foi de 78,2% no braço com apalutamida versus 73,5% com placebo, e ambos os desfechos foram avaliados por revisão central independente cega após um acompanhamento mediano de 61,7 meses.
Entre 15 de julho de 2019 e 30 de junho de 2022, os pesquisadores designaram aleatoriamente 2.109 pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco ou localmente avançado para 6 ciclos de apalutamida neoadjuvante ou placebo juntamente com ADT, seguidos de prostatectomia radical e depois 6 ciclos adicionais de apalutamida adjuvante ou placebo. No total, 1.057 pacientes foram designados para apalutamida e 1.052 para placebo. A idade mediana foi de 66 anos; cerca de 96% dos pacientes em cada braço tinham escore de Gleason 8 ou superior, aproximadamente 64% tinham estágio tumoral T2 ou inferior, e o nível mediano de PSA basal era de cerca de 15 ng/mL.
Os desfechos secundários principais também favoreceram a apalutamida. A sobrevida livre de eventos foi significativamente melhorada (HR, 0,71; IC 95%, 0,63-0,80; P <0,0001); o ponto em que 50% dos pacientes experimentaram um evento foi de 57,1 meses versus 38,4 meses. O tempo até a terapia subsequente foi estendido para 74,2 meses versus 41,5 meses (HR, 0,65; IC 95%, 0,57-0,73; P <0,0001), e 82,8% dos receptores de apalutamida estavam livres de metástase em 60 meses, em comparação com 76,2% dos receptores de placebo (HR, 0,68; IC 95%, 0,55-0,83; P =0,0002). A recuperação da testosterona ocorreu dentro de uma mediana de 8,1 meses, sem diferenças significativas entre os braços de tratamento.
A apalutamida foi associada a uma maior proporção de eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3-4 (27,5% vs 18,9%), bem como EAs relacionados ao tratamento que levaram à redução da dose (11,2% vs 2,3%) e interrupção da dose (12,0% vs 4,4%). Houve 7 mortes no braço com apalutamida e 1 com placebo. Os investigadores concluíram que apalutamida mais ADT foi bem tolerada, sem novos sinais de segurança.
Os dados foram selecionados para abrir a sessão plenária da ASCO 2026 e foram publicados simultaneamente no New England Journal of Medicine. O estudo foi apoiado pela Janssen Research & Development, LLC. A apalutamida é atualmente aprovada pela FDA no câncer de próstata não metastático resistente à castração e metastático sensível à castração, e a questão regulatória imediata é se o fabricante buscará um novo pedido de medicamento suplementar para o cenário perioperatório. O PROTEUS ainda não relatou dados maduros de sobrevida global.