Perioperatives Apalutamide plus ADT senkt Metastasierungsrisiko bei Hochrisiko-Prostatakrebs
Phase 3 PROTEUS: Perioperatives Apalutamide plus ADT erreichte beide dualen primären Endpunkte bei Hochrisiko-Prostatakrebs im lokalisierten Stadium, erhöhte die pCR/MRD-Raten auf 8,9 % gegenüber 1,0 % und senkte das Risiko für Metastasen oder Tod um 20 %.
Die zusätzliche Gabe von Apalutamide zur Androgendeprivationstherapie (ADT) vor und nach radikaler Prostatektomie verbesserte die Krankheitskontrolle bei Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs im lokalisierten oder lokal fortgeschrittenen Stadium signifikant, so die finale Analyse der Phase-3-Studie PROTEUS, die auf der ASCO-Jahrestagung 2026 vorgestellt und zeitgleich im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Die Studie erreichte beide co-primären Endpunkte: Apalutamide plus ADT erzielte eine Rate an pathologischer Komplettremission/minimaler Resterkrankung von 8,9 % gegenüber 1,0 % mit Placebo plus ADT – eine etwa neunmal höhere Rate (OR 10,17; 95 %-KI 5,27–19,64; P < 0,0001) – sowie eine 20%ige Reduktion des Risikos für Metastasen oder Tod (HR 0,80; 95 %-KI 0,67–0,96; P = 0,02). Das metastasenfreie Überleben nach fünf Jahren betrug 78,2 % im Apalutamide-Arm gegenüber 73,5 % mit Placebo; beide Endpunkte wurden nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 61,7 Monaten durch eine verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung bewertet.
Zwischen dem 15. Juli 2019 und dem 30. Juni 2022 randomisierten die Forscher 2.109 Patienten mit Hochrisiko-Prostatakrebs im lokalisierten oder lokal fortgeschrittenen Stadium in sechs Zyklen neoadjuvantes Apalutamide oder Placebo zusätzlich zur ADT, gefolgt von radikaler Prostatektomie und anschließend sechs weiteren Zyklen adjuvantes Apalutamide oder Placebo. Insgesamt wurden 1.057 Patienten Apalutamide und 1.052 Placebo zugeteilt. Das mediane Alter betrug 66 Jahre; etwa 96 % der Patienten in jedem Arm hatten einen Gleason-Score von 8 oder höher, etwa 64 % hatten ein Tumorstadium von T2 oder niedriger, und der mediane PSA-Ausgangswert lag bei etwa 15 ng/mL.
Auch die wichtigsten sekundären Endpunkte fielen zugunsten von Apalutamide aus. Das ereignisfreie Überleben war signifikant verbessert (HR 0,71; 95 %-KI 0,63–0,80; P < 0,0001); der Zeitpunkt, an dem 50 % der Patienten ein Ereignis erlebten, lag bei 57,1 Monaten gegenüber 38,4 Monaten. Die Zeit bis zur anschließenden Therapie verlängerte sich auf 74,2 Monate gegenüber 41,5 Monaten (HR 0,65; 95 %-KI 0,57–0,73; P < 0,0001), und 82,8 % der Apalutamide-Patienten waren nach 60 Monaten metastasenfrei, verglichen mit 76,2 % der Placebo-Patienten (HR 0,68; 95 %-KI 0,55–0,83; P = 0,0002). Die Testosteronerholung trat innerhalb einer medianen Zeit von 8,1 Monaten ein, ohne signifikante Unterschiede zwischen den Behandlungsarmen.
Apalutamide war mit einem höheren Anteil an behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAEs) der Grade 3–4 verbunden (27,5 % vs. 18,9 %) sowie mit TRAEs, die zu einer Dosisreduktion (11,2 % vs. 2,3 %) oder Dosisunterbrechung (12,0 % vs. 4,4 %) führten. Es gab 7 Todesfälle im Apalutamide-Arm und 1 unter Placebo. Die Prüfärzte kamen zu dem Schluss, dass Apalutamide plus ADT gut verträglich war und keine neuen Sicherheitssignale aufwies.
Die Daten wurden ausgewählt, um die Plenarsitzung auf der ASCO 2026 zu eröffnen, und wurden zeitgleich im New England Journal of Medicine veröffentlicht. Die Studie wurde von Janssen Research & Development, LLC unterstützt. Apalutamide ist derzeit von der FDA zur Behandlung von nicht metastasiertem kastrationsresistentem und metastasiertem kastrationssensitivem Prostatakrebs zugelassen; die unmittelbare regulatorische Frage ist, ob der Hersteller einen ergänzenden Zulassungsantrag für die perioperative Anwendung einreicht. PROTEUS hat noch keine reifen Daten zum Gesamtüberleben vorgelegt.