수술 전후 Apalutamide 병용 ADT, 고위험 전립선암 전이 위험 감소
3상 PROTEUS 연구: 수술 전후 apalutamide 병용 ADT는 고위험 국소 전립선암에서 두 가지 일차 평가변수를 모두 충족해 pCR/MRD율을 8.9% 대 1.0%로 높이고 전이 또는 사망 위험을 20% 감소시켰다.
근치적 전립선절제술 전후에 안드로겐 차단 요법(ADT)에 apalutamide를 추가하는 것은 고위험 국소 또는 국소 진행성 전립선암 환자의 질병 조절을 유의하게 개선했다. 이는 2026년 ASCO 연례회의에서 발표되고 The New England Journal of Medicine에 동시 게재된 3상 PROTEUS 연구의 최종 분석 결과다. 이 연구는 두 가지 일차 평가변수를 모두 충족했는데, apalutamide 병용 ADT는 위약 병용 ADT 대비 병리학적 완전 관해/최소 잔존 질환(pCR/MRD)율을 8.9% 대 1.0%로, 약 9배 높은 비율(OR 10.17; 95% CI 5.27-19.64; P <.0001)을 나타냈고, 전이 또는 사망 위험을 20% 감소시켰다(HR 0.80; 95% CI 0.67-0.96; P =.02). apalutamide군의 5년 무전이 생존율은 78.2%였고 위약군은 73.5%였으며, 두 평가변수 모두 중앙 추적관찰 61.7개월 후 맹검 독립 중앙 검토로 평가되었다.
2019년 7월 15일부터 2022년 6월 30일까지 연구자들은 고위험 국소 또는 국소 진행성 전립선암 환자 2,109명을 무작위 배정하여 ADT와 함께 신보강요법으로 apalutamide 또는 위약을 6주기 투여하고, 이어 근치적 전립선절제술을 시행한 후 보조요법으로 apalutamide 또는 위약을 다시 6주기 투여하도록 했다. 전체적으로 1,057명이 apalutamide군에, 1,052명이 위약군에 배정되었다. 중앙 연령은 66세였고, 각 군의 약 96%가 Gleason 점수 8 이상, 약 64%가 종양 병기 T2 이하였으며, 중앙 기준 PSA 수치는 약 15 ng/mL였다.
주요 이차 평가변수에서도 apalutamide가 유리했다. 무사건 생존율이 유의하게 개선되었고(HR 0.71; 95% CI 0.63-0.80; P <.0001), 환자의 50%에서 사건이 발생한 시점은 38.4개월 대비 57.1개월이었다. 후속 치료까지의 시간은 41.5개월 대비 74.2개월로 연장되었으며(HR 0.65; 95% CI 0.57-0.73; P <.0001), apalutamide 투여군의 60개월 무전이율은 82.8%로 위약군의 76.2%보다 높았다(HR 0.68; 95% CI 0.55-0.83; P =.0002). 테스토스테론 회복은 중앙값 8.1개월 내에 이루어졌으며, 두 치료군 간에 유의한 차이는 없었다.
apalutamide는 3~4등급 치료 관련 부작용(TRAE) 비율이 더 높았으며(27.5% 대 18.9%), 용량 감량을 초래한 TRAE(11.2% 대 2.3%)와 용량 중단을 초래한 TRAE(12.0% 대 4.4%)도 더 많았다. apalutamide군에서 7명, 위약군에서 1명의 사망이 발생했다. 연구자들은 apalutamide 병용 ADT가 새로운 안전성 신호 없이 내약성이 우수했다고 결론지었다.
이 데이터는 ASCO 2026 전체회의 개막 발표로 선정되었으며 The New England Journal of Medicine에 동시 게재되었다. 이 연구는 Janssen Research & Development, LLC가 지원했다. apalutamide는 현재 비전이성 거세저항성 전립선암과 전이성 거세민감성 전립선암에서 FDA 승인을 받았으며, 즉각적인 규제 과제는 제조사가 수술 전후 치료 적응증에 대한 보충 신약 신청(sNDA)을 추진할지 여부다. PROTEUS는 아직 성숙한 전체 생존 데이터를 보고하지 않았다.