前列腺癌治疗进展：Erleada组合、Novartis锕类新药、Bayer-Kairos合作

一项晚期试验的新数据显示，将Johnson & Johnson的Erleada（apalutamide）与激素阻断疗法联用，可显著改善接受手术的高风险局限性前列腺癌患者的预后。该方案在手术前后各用药六个月，提高了清除癌症的可能性，并降低了疾病进展或死亡的风险。该研究成果已在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布，会上还披露了其他前列腺癌的最新进展。

在该试验中，接受联合治疗的患者在手术时前列腺内仅残留极少量或检测不到癌症的可能性是单独接受激素疗法患者的九倍，8.9%的患者达到了这一结果，而单独接受激素疗法的患者仅为1%。加入Erleada可将癌症扩散或导致死亡的风险降低20%。在另一个接受手术前后为期一整年Erleada联合激素疗法的患者组中，男性平均超过六年才需要后续治疗，这一时间几乎是单独激素疗法的两倍，且延长方案将复发和死亡风险降低了29%。美国每年约有33万人被诊断出前列腺癌，其中约40%被归类为高风险，而接受标准前列腺切除手术和放疗的患者中，近半数会出现癌症复发。该试验入组了超过2000名适合接受前列腺切除术的高风险局限性或局部晚期前列腺癌患者。

该研究的首席研究员表示：“目前尚无ARPI获批用于局部高风险前列腺癌的手术或放疗治疗”，并将这些数据描述为“范式转变”。Erleada是一种雄激素受体通路抑制剂，于2018年在美国获批，目前与激素疗法联合使用。该公司计划与监管机构合作，争取该联合疗法在更早期疾病中获得全球批准。其安全性特征与既往研究一致；常见副作用包括潮热、尿失禁和勃起功能障碍。

在同一会议上，Novartis公布了一项基于实验性锕-225的放射性配体治疗的101例患者研究数据。在既往接受过Pluvicto治疗的患者中，52.5%的患者PSA水平下降至少一半。超过85%的未接受过治疗的患者和58.8%的先行化疗患者的PSA降低至少50%。该实验性药物使用α放射体锕-225，而Pluvicto使用β放射体镥-177。一位Novartis高管表示：“区别在于，在更短距离内释放的能量要高得多，并可能带来更高的疗效。”Novartis正在推进该药物的两项后期研究。放射性配体治疗目前占该公司癌症研发投资的近40%。Novartis已上市的Pluvicto和Lutathera去年合计带来28亿美元收入。今年2月，该公司与总部位于美国的医用同位素生产商Niowave就锕签署了一项长期供应协议。

另外，Bayer与Kairos Pharma正在合作研究Kairos的主要抗体ENV-105（carotuximab）与Bayer的Xofigo（radium-223 dichloride）联合用于伴有骨转移的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。ENV-105是同类首创的CD105/BMP信号通路抑制剂；CD105是一种在标准癌症治疗中驱动耐药和复发的蛋白质。在临床前模型中，ENV-105已显示出对前列腺癌的放射增敏作用，靶向CD105可能使耐药肿瘤重新敏感，延长对Xofigo的应答持续时间和深度。Kairos的ENV-105项目包括一项在CRPC中进行的II期试验（该试验在2025年显示了积极的期中疗效数据），以及一项针对EGFR驱动的非小细胞肺癌的I期试验。Xofigo是首个且唯一获FDA批准用于有症状骨转移的mCRPC的α放射体放射性药物，同时也在进行联合用药研究，包括一项显示与enzalutamide联用可使死亡风险降低24%的III期试验。Kairos Pharma首席执行官表示：“耐药性仍是晚期前列腺癌最大的挑战之一”，并指出Xofigo与许多标准疗法一样，会随时间的推移而失去疗效。