前立腺がん治療の進展：Erleada併用療法、Novartisのアクチニウム薬、Bayer・Kairos Pharmaの提携

後期臨床試験による新たなデータは、Johnson & JohnsonのErleada（apalutamide）とホルモン遮断療法の併用が、手術を受ける高リスク限局性前立腺がん患者の転帰を有意に改善することを示した。このレジメンは手術の前後6か月間投与され、がんを根絶する可能性を高め、疾患進行または死亡のリスクを低下させた。この知見は、シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）会議で発表され、そこでは追加の前立腺がんに関する最新情報も開示された。

試験では、併用療法を受けた患者は、手術時に前立腺内のがんが最小限または検出されない状態となる可能性が9倍高く、その結果を達成したのは8.9%で、ホルモン療法単独の1%に対しだった。Erleadaの追加により、がんの転移または死亡のリスクが20%低下した。手術前後にErleadaとホルモン療法を1年間受けた別のグループでは、男性は次の治療を必要とするまで平均6年以上経過し、ホルモン療法単独の場合のほぼ2倍となった。また、この長期レジメンは再発および死亡のリスクを29%低下させた。米国では毎年33万人が前立腺がんと診断されているが、その約40%が高リスクに分類され、標準的な前立腺摘出手術と放射線治療を受けた患者のほぼ半数ががんの再発を経験する。この試験には、前立腺摘出の候補となる高リスク限局性または局所進行性前立腺がんの患者2,000人以上が登録された。「限局性高リスク前立腺がんに対して、手術または放射線治療のいずれにおいても承認されたARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬）はない」と、試験の主任研究者は述べ、このデータを「パラダイムを変えるもの」と評した。アンドロゲン受容体経路阻害薬であるErleadaは、2018年に米国で承認され、ホルモン療法とともに使用されている。同社は規制当局と協力し、より早期の病期における併用療法の世界的承認を目指している。安全性プロファイルはこれまでの試験と一致しており、一般的な副作用はほてり、尿失禁、勃起障害などだった。

同じ会議で、Novartisは、実験的なアクチニウム-225ベースの放射性リガンド療法に関する101人の患者を対象とした試験のデータを発表した。Pluvictoで以前に治療を受けた患者のうち、52.5%でPSAレベルが少なくとも半分に低下した。事前治療を受けていない患者の85%超、化学療法を先に受けた患者の58.8%で、PSAが少なくとも50%低下した。この実験薬はアルファ線放出体であるアクチニウム-225を使用するが、Pluvictoはベータ線放出体であるルテチウム-177を使用する。「その違いは、はるかに高いエネルギーがはるかに小さな距離にわたって送達され、より高い有効性が期待できる点だ」とNovartisの幹部は述べた。Novartisはこの薬の後期臨床試験を2つ進めている。放射性リガンド療法は現在、同社のがん研究開発投資の約40%を占めている。Novartisは既にPluvictoとLutatheraを販売しており、昨年は合わせて28億ドルの売上を記録した。2月には、米国に拠点を置く医療用同位体生産会社Niowaveとアクチニウムの長期供給契約を締結した。

別途、BayerとKairos Pharmaは、骨を含む転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）において、Kairosの主力抗体ENV-105（carotuximab）とBayerのXofigo（radium-223 dichloride）の併用を研究するために提携している。ENV-105は、ファーストインクラスのCD105/BMPシグナル伝達阻害薬である。CD105は、標準的ながん治療に対する耐性と再発を促進するタンパク質である。前臨床モデルにおいて、ENV-105は前立腺がんにおける放射線増感を示しており、CD105を標的にすることで耐性腫瘍を再感作させ、Xofigoに対する反応の持続期間と深度を延長する可能性がある。KairosのENV-105プログラムには、2025年に肯定的な中間有効性データを示したCRPCにおける第II相試験と、EGFR駆動の非小細胞肺がんにおける第I相試験が含まれる。Xofigoは、症候性骨転移を伴うmCRPCに対してFDAが承認した初めての、そして唯一のアルファ線放出放射性医薬品であり、また、enzalutamideと併用した際に死亡率リスクを24%低下させた第III相試験を含む併用療法でも研究されている。「薬剤耐性は進行性前立腺がんにおける最大の課題の一つであり続けている」とKairos PharmaのCEOは述べ、Xofigoは多くの標準治療と同様に、時間の経過とともに効果を失う可能性があると指摘した。