Avances en el cáncer de próstata: combinación de Erleada, fármaco de actinio de Novartis y colaboración Bayer-Kairos

Los nuevos datos de un ensayo en fase avanzada mostraron que la combinación de Erleada (apalutamida) de Johnson & Johnson con terapia de bloqueo hormonal mejoró significativamente los resultados en pacientes con cáncer de próstata localizado de alto riesgo sometidos a cirugía. El régimen, administrado seis meses antes y después de la cirugía, aumentó la probabilidad de eliminar el cáncer y redujo el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte. Los hallazgos se presentaron en la reunión de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO) en Chicago, donde también se divulgaron otras actualizaciones sobre el cáncer de próstata.

En el ensayo, los pacientes que recibieron la combinación tenían nueve veces más probabilidades de presentar un cáncer mínimo o no detectable en la próstata en el momento de la cirugía, logrando ese resultado un 8,9% frente al 1% de los que recibieron solo terapia hormonal. La adición de Erleada redujo en un 20% el riesgo de que el cáncer se extendiera o causara la muerte. En un grupo aparte que recibió un año completo de Erleada más terapia hormonal en torno a la cirugía, los hombres pasaron de media más de seis años antes de necesitar un tratamiento posterior, casi el doble del tiempo observado con la terapia hormonal sola, y el régimen prolongado redujo en un 29% el riesgo de recurrencia y muerte. Aproximadamente el 40% de las 330.000 personas diagnosticadas de cáncer de próstata en Estados Unidos cada año se clasifican como de alto riesgo, y casi la mitad de los pacientes que se someten a la cirugía estándar de extirpación de próstata y a radioterapia experimentan una reaparición del cáncer. En el ensayo participaron más de 2.000 pacientes con cáncer de próstata localizado o localmente avanzado de alto riesgo que eran candidatos a la extirpación de la glándula prostática.

«No hay ningún inhibidor de la vía del receptor de andrógenos (ARPI) aprobado para el cáncer de próstata localizado de alto riesgo, ni con cirugía ni con radioterapia», afirmó el investigador principal del estudio, que calificó los datos de «cambio de paradigma». Erleada, un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos, recibió la aprobación en Estados Unidos en 2018 y se utiliza con terapia hormonal. La compañía planea trabajar con los reguladores para conseguir la aprobación mundial de la combinación en estadios más tempranos de la enfermedad. El perfil de seguridad fue coherente con el de estudios anteriores; los efectos secundarios frecuentes incluyeron sofocos, incontinencia urinaria y disfunción eréctil.

En la misma reunión, Novartis presentó datos de un estudio con 101 pacientes de una terapia con radioligandos experimental basada en actinio-225. Entre los pacientes tratados previamente con Pluvicto, el 52,5% experimentó una caída de los niveles de PSA de al menos la mitad. Más del 85% de los pacientes sin tratamiento previo y el 58,8% de los que recibieron quimioterapia primero tuvieron reducciones del PSA de al menos el 50%. El fármaco experimental utiliza actinio-225, un emisor alfa, mientras que Pluvicto utiliza lutecio-177, un emisor beta. «La diferencia es que se administran cantidades mucho mayores de energía a una distancia mucho menor, con el potencial de una mayor eficacia», afirmó un ejecutivo de Novartis. Novartis está avanzando en dos estudios en fase avanzada del fármaco. Las terapias con radioligandos representan ahora casi el 40% de las inversiones en I+D oncológica de la compañía. Novartis ya vende Pluvicto y Lutathera, que el año pasado generaron conjuntamente 2.800 millones de dólares. En febrero, la empresa firmó un acuerdo de suministro a largo plazo de actinio con el productor estadounidense de isótopos médicos Niowave.

Por otra parte, Bayer y Kairos Pharma colaboran para estudiar el anticuerpo principal de Kairos, ENV-105 (carotuximab), en combinación con Xofigo (dicloruro de radio-223) de Bayer en el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC) con afectación ósea. ENV-105 es un inhibidor de primera clase de la señalización CD105/BMP; CD105 es una proteína que impulsa la resistencia y la recaída en respuesta a la terapia oncológica estándar. En modelos preclínicos, ENV-105 ha mostrado sensibilización a la radiación en el cáncer de próstata, y la inhibición de CD105 puede re-sensibilizar los tumores resistentes, prolongando la duración y la profundidad de la respuesta a Xofigo. El programa ENV-105 de Kairos incluye un ensayo de fase II en cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) que mostró datos positivos intermedios de eficacia en 2025, así como un ensayo de fase I en cáncer de pulmón no microcítico impulsado por EGFR. Xofigo es el primer y único radiofármaco emisor alfa aprobado por la FDA para el mCRPC con metástasis óseas sintomáticas, y también se está estudiando en combinaciones, incluido un ensayo de fase III que mostró una reducción del 24% del riesgo de mortalidad cuando se combina con enzalutamida. «La resistencia a los fármacos sigue siendo uno de los mayores desafíos en el cáncer de próstata avanzado», afirmó el consejero delegado de Kairos Pharma, quien señaló que Xofigo, como muchas terapias estándar, puede perder eficacia con el tiempo.