Progrès dans le cancer de la prostate : association Erleada, médicament à l'actinium de Novartis, collaboration Bayer-Kairos

De nouvelles données issues d'un essai de phase avancée ont montré que l'association de l'Erleada (apalutamide) de Johnson & Johnson à un traitement de privation hormonale améliorait significativement les résultats chez les patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque subissant une intervention chirurgicale. Le régime, administré six mois avant et après l'opération, augmentait la probabilité d'éliminer le cancer et réduisait le risque de progression de la maladie ou de décès. Ces résultats ont été présentés lors de la réunion de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO) à Chicago, où d'autres mises à jour sur le cancer de la prostate ont également été divulguées.

Dans l'essai, les patients recevant l'association étaient neuf fois plus susceptibles d'avoir un cancer minime ou indétectable dans la prostate au moment de l'intervention, avec 8,9 % atteignant ce résultat contre 1 % chez ceux recevant uniquement un traitement hormonal. L'ajout de l'Erleada a réduit de 20 % le risque de propagation du cancer ou de décès. Dans un groupe distinct ayant reçu une année complète d'Erleada plus traitement hormonal autour de l'intervention, les hommes ont en moyenne dépassé six ans avant de nécessiter un traitement ultérieur, soit près du double du temps observé avec le traitement hormonal seul, et le régime prolongé a réduit de 29 % le risque de récidive et de décès. Environ 40 % des 330 000 personnes diagnostiquées avec un cancer de la prostate aux États-Unis chaque année sont classées comme à haut risque, et près de la moitié des patients subissant une chirurgie standard d'ablation de la prostate et une radiothérapie voient leur cancer réapparaître. L'essai a recruté plus de 2 000 patients atteints d'un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé éligibles à l'ablation de la prostate. « Aucun inhibiteur de la voie du récepteur aux androgènes n'est approuvé pour le cancer de la prostate localisé à haut risque, que ce soit avec la chirurgie ou la radiothérapie », a déclaré le chercheur principal de l'étude, qualifiant les données de « changement de paradigme ». L'Erleada, un inhibiteur de la voie du récepteur aux androgènes, a reçu l'approbation américaine en 2018 et est utilisé avec un traitement hormonal. La société prévoit de travailler avec les autorités réglementaires pour obtenir une approbation mondiale de l'association dans les stades précoces de la maladie. Le profil de sécurité était conforme aux études précédentes ; les effets secondaires courants comprenaient les bouffées de chaleur, l'incontinence urinaire et la dysfonction érectile.

Lors de la même réunion, Novartis a présenté des données provenant d'une étude portant sur 101 patients d'une thérapie radiologique expérimentale à base d'actinium-225. Parmi les patients précédemment traités par Pluvicto, 52,5 % ont vu leurs taux de PSA diminuer d'au moins la moitié. Plus de 85 % des patients n'ayant jamais reçu de traitement et 58,8 % de ceux ayant d'abord reçu une chimiothérapie ont présenté des réductions du PSA d'au moins 50 %. Le médicament expérimental utilise l'actinium-225, un émetteur alpha, tandis que Pluvicto utilise le lutécium-177, un émetteur bêta. « La différence est que des quantités d'énergie beaucoup plus élevées sont délivrées sur une distance beaucoup plus petite, avec un potentiel d'efficacité supérieure », a déclaré un dirigeant de Novartis. Novartis avance deux études de phase avancée sur ce médicament. Les thérapies radiologiques représentent désormais près de 40 % des investissements en R&D contre le cancer de la société. Novartis vend déjà Pluvicto et Lutathera, qui ont généré ensemble 2,8 milliards de dollars l'année dernière. En février, la société a conclu un accord d'approvisionnement à long terme pour l'actinium avec le producteur américain d'isotopes médicaux Niowave.

Par ailleurs, Bayer et Kairos Pharma collaborent pour étudier l'anticorps principal de Kairos, l'ENV-105 (carotuximab), en association avec le Xofigo (dichlorure de radium-223) de Bayer dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm) avec atteinte osseuse. L'ENV-105 est un inhibiteur de première classe de la signalisation CD105/BMP ; le CD105 est une protéine qui entraîne la résistance et la récidive en réponse au traitement standard du cancer. Dans des modèles précliniques, l'ENV-105 a montré une radiosensibilisation dans le cancer de la prostate, et le ciblage du CD105 pourrait re-sensibiliser les tumeurs résistantes, prolongeant la durée et la profondeur de la réponse au Xofigo. Le programme ENV-105 de Kairos comprend un essai de phase II dans le CPRC qui a montré des données d'efficacité intermédiaires positives en 2025, ainsi qu'un essai de phase I dans le cancer du poumon non à petites cellules lié à l'EGFR. Le Xofigo est le premier et unique produit radiopharmaceutique émetteur alpha approuvé par la FDA pour le CPRCm avec métastases osseuses symptomatiques, et il est également étudié en associations, notamment dans un essai de phase III qui a montré une réduction de 24 % du risque de mortalité lorsqu'il est associé à l'enzalutamide. « La résistance aux médicaments reste l'un des plus grands défis dans le cancer avancé de la prostate », a déclaré le PDG de Kairos Pharma, notant que le Xofigo, comme de nombreux traitements standard, peut perdre en efficacité avec le temps.