Fortschritte bei Prostatakrebs: Erleada-Kombination, Novartis-Actinium-Wirkstoff, Bayer-Kairos-Kooperation

Neue Daten aus einer Spätphasenstudie zeigten, dass die Kombination von Erleada (Apalutamid) von Johnson & Johnson mit einer hormonentziehenden Therapie die Behandlungsergebnisse bei Patienten mit lokalisiertem Hochrisiko-Prostatakrebs, die sich einer Operation unterziehen, deutlich verbesserte. Das Regime, das sechs Monate vor und nach der Operation verabreicht wurde, erhöhte die Wahrscheinlichkeit, den Krebs zu beseitigen, und verringerte das Risiko eines Fortschreitens der Erkrankung oder des Todes. Die Ergebnisse wurden auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago vorgestellt, wo auch weitere Aktualisierungen zum Prostatakrebs bekannt gegeben wurden.

In der Studie war die Wahrscheinlichkeit, dass die Patienten unter der Kombination zum Zeitpunkt der Operation nur minimalen oder keinen nachweisbaren Krebs in der Prostata hatten, neunmal höher: 8,9 % erreichten dieses Ergebnis gegenüber 1 % der Patienten, die nur eine Hormontherapie erhielten. Die Hinzunahme von Erleada reduzierte das Risiko, dass sich der Krebs ausbreitet oder zum Tod führt, um 20 %. In einer separaten Gruppe, die rund um die Operation ein ganzes Jahr lang Erleada plus Hormontherapie erhielt, vergingen im Durchschnitt mehr als sechs Jahre, bevor eine weitere Behandlung erforderlich war – fast doppelt so lange wie unter alleiniger Hormontherapie. Das verlängerte Regime reduzierte das Risiko eines Rezidivs und des Todes um 29 %. Etwa 40 % der 330.000 Menschen, die in den USA jedes Jahr mit Prostatakrebs diagnostiziert werden, gelten als Hochrisikopatienten, und bei fast der Hälfte der Patienten, die sich einer standardmäßigen Prostatektomie und Bestrahlung unterziehen, kommt es zu einem Wiederauftreten des Krebses. An der Studie nahmen mehr als 2.000 Patienten mit lokalisiertem oder lokal fortgeschrittenem Hochrisiko-Prostatakrebs teil, die für die Entfernung der Prostata in Frage kamen. „Für lokalisierten Hochrisiko-Prostatakrebs sind keine ARPIs in Verbindung mit Operation oder Bestrahlung zugelassen“, sagte der leitende Forscher der Studie und bezeichnete die Daten als „paradigmenverändernd“. Erleada, ein Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor, wurde 2018 in den USA zugelassen und wird zusammen mit einer Hormontherapie eingesetzt. Das Unternehmen plant, mit den Zulassungsbehörden zusammenzuarbeiten, um eine weltweite Zulassung der Kombination für ein früheres Krankheitsstadium zu erreichen. Das Sicherheitsprofil entsprach dem früherer Studien; zu den häufigen Nebenwirkungen gehörten Hitzewallungen, Harninkontinenz und erektile Dysfunktion.

Bei derselben Tagung präsentierte Novartis Daten aus einer Studie mit 101 Patienten zu einer experimentellen Actinium-225-basierten Radioligandentherapie. Bei Patienten, die zuvor mit Pluvicto behandelt worden waren, sanken die PSA-Werte bei 52,5 % um mindestens die Hälfte. Bei mehr als 85 % der Patienten ohne vorherige Behandlung und 58,8 % derjenigen, die zuerst eine Chemotherapie erhalten hatten, wurde der PSA-Wert um mindestens 50 % gesenkt. Das experimentelle Medikament verwendet Actinium-225, einen Alphastrahler, während Pluvicto Lutetium-177, einen Betastrahler, verwendet. „Der Unterschied besteht darin, dass eine viel höhere Energiemenge über eine viel kleinere Distanz abgegeben wird, mit dem Potenzial für eine größere Wirksamkeit“, sagte ein Novartis-Manager. Novartis treibt zwei Spätphasenstudien zu dem Medikament voran. Radioligandentherapien machen inzwischen fast 40 % der Krebsforschungsinvestitionen des Unternehmens aus. Novartis verkauft bereits Pluvicto und Lutathera, die zusammen im vergangenen Jahr 2,8 Milliarden US-Dollar einbrachten. Im Februar schloss das Unternehmen eine langfristige Liefervereinbarung für Actinium mit dem US-amerikanischen Medizinisotopen-Produzenten Niowave.

Separat arbeiten Bayer und Kairos Pharma zusammen, um den führenden Antikörper von Kairos, ENV-105 (Carotuximab), in Kombination mit Bayers Xofigo (Radium-223-Dichlorid) bei metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) mit Knochenbeteiligung zu untersuchen. ENV-105 ist ein First-in-Class-CD105/BMP-Signalweg-Inhibitor; CD105 ist ein Protein, das Resistenz und Rückfälle als Reaktion auf eine Standard-Krebstherapie antreibt. In präklinischen Modellen hat ENV-105 eine Strahlensensibilisierung bei Prostatakrebs gezeigt, und die gezielte Behandlung von CD105 könnte resistente Tumore wieder empfindlich machen und die Dauer und Tiefe des Ansprechens auf Xofigo verlängern. Das ENV-105-Programm von Kairos umfasst eine Phase-II-Studie bei CRPC, die 2025 positive Zwischenergebnisse zur Wirksamkeit zeigte, sowie eine Phase-I-Studie bei EGFR-getriebenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs. Xofigo ist das erste und einzige von der FDA zugelassene alpha-emittierende Radiopharmazeutikum für mCRPC mit symptomatischen Knochenmetastasen und wird auch in Kombinationen untersucht, darunter eine Phase-III-Studie, die eine 24-prozentige Reduktion des Sterblichkeitsrisikos zeigte, wenn es mit Enzalutamid kombiniert wurde. „Arzneimittelresistenzen bleiben eine der größten Herausforderungen bei fortgeschrittenem Prostatakrebs“, sagte der CEO von Kairos Pharma und wies darauf hin, dass Xofigo wie viele Standardtherapien mit der Zeit an Wirksamkeit verlieren kann.