Avanços no câncer de próstata: combinação com Erleada, medicamento com actínio da Novartis e colaboração Bayer-Kairos

Novos dados de um estudo de fase tardia mostraram que a combinação de Erleada (apalutamida), da Johnson & Johnson, com terapia de bloqueio hormonal melhorou significativamente os desfechos em pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco submetidos à cirurgia. O regime, administrado seis meses antes e depois da cirurgia, aumentou a probabilidade de eliminar o câncer e reduziu o risco de progressão da doença ou morte. Os resultados foram apresentados na reunião da American Society of Clinical Oncology (ASCO) em Chicago, onde outras atualizações sobre o câncer de próstata também foram divulgadas.

No estudo, os pacientes que receberam a combinação tiveram nove vezes mais probabilidade de apresentar câncer mínimo ou indetectável na próstata no momento da cirurgia, com 8,9% alcançando esse resultado versus 1% daqueles que receberam apenas terapia hormonal. A adição de Erleada reduziu o risco de o câncer se espalhar ou causar morte em 20%. Em um grupo separado que recebeu um ano completo de Erleada mais terapia hormonal em torno da cirurgia, os homens passaram, em média, mais de seis anos antes de precisarem de tratamento subsequente, quase dobrando o tempo observado com apenas terapia hormonal, e o regime estendido reduziu o risco de recorrência e morte em 29%. Cerca de 40% das 330.000 pessoas diagnosticadas com câncer de próstata nos EUA a cada ano são classificadas como de alto risco, e quase metade dos pacientes submetidos à cirurgia padrão de remoção da próstata e radioterapia apresenta retorno do câncer. O estudo inscreveu mais de 2.000 pacientes com câncer de próstata localizado de alto risco ou localmente avançado que eram candidatos à remoção da glândula prostática. "Nenhum ARPI é aprovado para câncer de próstata localizado de alto risco com cirurgia ou radiação", disse o pesquisador principal do estudo, descrevendo os dados como "mudança de paradigma". Erleada, um inibidor da via do receptor de androgênio, recebeu aprovação nos EUA em 2018 e é usado com terapia hormonal. A empresa planeja trabalhar com as agências reguladoras para obter aprovação global da combinação em doença em estágio inicial. O perfil de segurança foi consistente com estudos anteriores; os efeitos colaterais comuns incluíram ondas de calor, incontinência urinária e disfunção erétil.

Na mesma reunião, a Novartis apresentou dados de um estudo com 101 pacientes de uma terapia radioligante experimental baseada em actínio-225. Entre os pacientes previamente tratados com Pluvicto, 52,5% tiveram queda do PSA de pelo menos metade. Mais de 85% dos pacientes sem tratamento prévio e 58,8% daqueles que receberam quimioterapia primeiro tiveram reduções de PSA de pelo menos 50%. O medicamento experimental usa actínio-225, um emissor alfa, enquanto Pluvicto usa lutécio-177, um emissor beta. "A diferença é que quantidades muito maiores de energia são entregues em uma distância muito menor, com potencial para maior eficácia", disse um executivo da Novartis. A Novartis está avançando com dois estudos de fase tardia do medicamento. As terapias radioligantes agora representam quase 40% dos investimentos da empresa em pesquisa de câncer. A Novartis já vende Pluvicto e Lutathera, que juntos renderam US$ 2,8 bilhões no ano passado. Em fevereiro, a empresa firmou um acordo de fornecimento de longo prazo para actínio com a produtora norte-americana de isótopos médicos Niowave.

Separadamente, Bayer e Kairos Pharma estão colaborando para estudar o anticorpo principal da Kairos, ENV-105 (carotuximabe), em combinação com o Xofigo (dicloreto de rádio-223) da Bayer no câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) com envolvimento ósseo. ENV-105 é um inibidor de primeira classe da sinalização de CD105/BMP; o CD105 é uma proteína que impulsiona resistência e recaída em resposta à terapia padrão contra o câncer. Em modelos pré-clínicos, o ENV-105 demonstrou sensibilização à radiação no câncer de próstata, e o direcionamento do CD105 pode tornar os tumores resistentes novamente sensíveis, estendendo a duração e a profundidade da resposta ao Xofigo. O programa ENV-105 da Kairos inclui um estudo de Fase II em CRPC que mostrou dados intermediários positivos de eficácia em 2025, além de um estudo de Fase I em câncer de pulmão de células não pequenas dirigido por EGFR. Xofigo é o primeiro e único radiofarmaco emissor alfa aprovado pela FDA para mCRPC com metástases ósseas sintomáticas, e também está sendo estudado em combinações, incluindo um estudo de Fase III que mostrou redução de 24% no risco de mortalidade quando combinado com enzalutamida. "A resistência a medicamentos continua sendo um dos maiores desafios no câncer de próstata avançado", disse o CEO da Kairos Pharma, observando que o Xofigo, como muitas terapias padrão, pode perder eficácia ao longo do tempo.