전립선암 치료 진전: Erleada 병용요법, Novartis actinium 약물, Bayer-Kairos 협력

후기 단계 임상시험의 새로운 데이터에 따르면 Johnson & Johnson의 Erleada(apalutamide)와 호르몬 차단 요법의 병용이 수술을 받는 고위험 국소 전립선암 환자의 결과를 유의미하게 개선한 것으로 나타났다. 수술 전후 6개월간 투여된 이 요법은 암을 제거할 가능성을 높이고 질병 진행 또는 사망 위험을 낮췄다. 이 결과는 시카고에서 열린 미국임상종양학회(ASCO) 회의에서 발표되었으며, 이 자리에서 추가 전립선암 최신 소식도 공개됐다.

임상시험에서 병용요법을 받은 환자는 수술 시 전립선에 암이 최소한으로 남아 있거나 검출되지 않을 가능성이 9배 높았으며, 8.9%가 이 결과를 달성한 반면 호르몬 요법 단독 치료 환자는 1%에 그쳤다. Erleada를 추가하면 암이 전이되거나 사망에 이르는 위험이 20% 감소했다. 수술 전후 1년간 Erleada와 호르몬 요법을 병용한 별도 그룹에서는 남성들이 평균 6년 이상 후에 추가 치료가 필요했으며, 이는 호르몬 요법 단독보다 거의 두 배에 달하는 기간이었다. 또한 장기 병용요법은 재발 및 사망 위험을 29% 감소시켰다. 미국에서 매년 전립선암 진단을 받는 약 33만 명 중 약 40%가 고위험군으로 분류되며, 표준 전립선 적출술과 방사선 치료를 받은 환자의 거의 절반이 암 재발을 경험한다. 이 임상시험에는 전립선 적출술 대상자인 고위험 국소 또는 국소 진행성 전립선암 환자 2,000명 이상이 등록됐다.

연구 책임자는 "현재 수술이나 방사선 요법과 함께 국소 고위험 전립선암에 승인된 ARPI는 없다"며 이 데이터를 '패러다임을 바꾸는 결과'라고 설명했다. 안드로겐 수용체 경로 억제제인 Erleada는 2018년 미국 승인을 받았으며 호르몬 요법과 함께 사용된다. 회사는 규제 당국과 협력하여 더 초기 단계 질환에서 이 병용요법에 대한 전 세계적 승인을 확보할 계획이다. 안전성 프로파일은 이전 연구들과 일치했으며, 일반적인 부작용으로는 안면홍조, 요실금, 발기부전이 포함됐다.

같은 회의에서 Novartis는 실험적 actinium-225 기반 방사성리간드 치료법에 대한 101명의 환자 연구 데이터를 발표했다. 이전에 Pluvicto로 치료받은 환자 중 52.5%가 PSA 수치가 절반 이상 감소했다. 사전 치료가 없는 환자의 85% 이상과 먼저 화학요법을 받은 환자의 58.8%가 PSA 50% 이상 감소를 보였다. 실험 약물은 알파 방출체인 actinium-225를 사용하는 반면, Pluvicto는 베타 방출체인 lutetium-177을 사용한다. Novartis 관계자는 "차이점은 훨씬 더 높은 에너지가 훨씬 더 짧은 거리에서 전달되며 더 큰 효능을 낼 가능성이 있다는 것"이라고 말했다. Novartis는 이 약물에 대한 두 건의 후기 단계 연구를 진행 중이다. 방사성리간드 치료법은 현재 이 회사의 암 연구개발 투자의 약 40%를 차지한다. Novartis는 이미 작년에 합산 28억 달러의 매출을 올린 Pluvicto와 Lutathera를 판매하고 있다. 지난 2월 이 회사는 미국 의료용 동위원소 생산업체인 Niowave와 actinium 장기 공급 계약을 체결했다.

별도로, Bayer와 Kairos Pharma는 뼈를 침범하는 전이성 거세저항성 전립선암(mCRPC)에서 Kairos의 주요 항체 ENV-105(carotuximab)와 Bayer의 Xofigo(radium-223 dichloride) 병용요법을 연구하기 위해 협력하고 있다. ENV-105는 최초의 CD105/BMP 신호전달 억제제이다. CD105는 표준 항암 치료에 대한 내성과 재발을 촉진하는 단백질이다. 전임상 모델에서 ENV-105는 전립선암에서 방사선 민감화를 보여주었으며, CD105를 표적으로 하면 내성 종양이 다시 민감해져 Xofigo에 대한 반응 기간과 깊이가 연장될 수 있다. Kairos의 ENV-105 프로그램에는 2025년에 긍정적인 중간 효능 데이터를 보여준 CRPC 대상 2상 임상시험과 EGFR 돌연변이 비소세포폐암 대상 1상 임상시험이 포함된다. Xofigo는 증상이 있는 골전이를 동반한 mCRPC에 대해 FDA 승인을 받은 최초이자 유일한 알파 방출 방사성의약품이며, 병용요법으로도 연구되고 있다. 여기에는 enzalutamide와 병용했을 때 사망 위험을 24% 감소시킨 것으로 나타난 3상 임상시험도 포함된다. Kairos Pharma CEO는 "약물 내성은 진행성 전립선암의 가장 큰 과제 중 하나로 남아 있다"며 표준 치료법 중 다수가 그렇듯 Xofigo도 시간이 지나면 효능을 잃을 수 있다고 지적했다.