Polaryx Therapeutics推进罕见儿科溶酶体贮积病II期试验

Polaryx Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PLYX)宣布已选定一家合同研究组织（CRO），以开展SOTERIA——一项II期试验，评估其领先候选药物PLX-200在4种罕见溶酶体贮积病（lysosomal storage disorders, LSDs）中的疗效。该项开放标签、单臂试验将评估PLX-200在CLN2、CLN3、Krabbe disease和Sandhoff disease患者中的安全性、耐受性及临床活性。

“我们选择CRO合作伙伴，标志着我们在持续推进SOTERIA临床开发、并更接近临床阶段方面迈出了重要一步，”首席医疗官在新闻稿声明中表示。公司于2025年10月收到FDA发出的可安全推进（safe-to-proceed）函，并计划于2026年上半年在美国、欧洲以及可能的亚洲试验中心启动该试验。

SOTERIA试验所针对的疾病约占LSD人群的四分之一。LSD是一组异质性很强的遗传性罕见代谢性疾病，超过50种，源于编码溶酶体酶或相关蛋白的基因发生突变。这些突变会导致未降解底物在溶酶体内蓄积，引发细胞功能障碍、慢性炎症及细胞凋亡。LSD通常在婴儿期或幼儿早期发病，并与严重临床结局相关，包括发育倒退、癫痫发作、失明、运动障碍以及过早死亡。LSD约影响每5,000名新生儿中的1名。

CLN2 disease，又称晚期婴儿型神经元蜡样脂褐素沉积症，与CLN2基因突变相关。该基因编码溶酶体三肽基肽酶I。该突变导致TPP1蛋白缺乏和/或功能丧失，进而引起称为蜡样脂褐素（ceroid-lipofuscin）的自发荧光脂色素在溶酶体内蓄积。在全球范围内，经典型CLN2 disease的患病率为每百万人口0.6至0.7例。

CLN3 disease，又称青少年型神经元蜡样脂褐素沉积症或青少年型Batten disease，是一种主要在儿童期累及神经系统的罕见遗传性LSD。CLN3 disease在全球的患病率约为每100,000名新生儿中1例，其病因是CLN3基因突变；该基因编码一种溶酶体跨膜蛋白Battenin。由于溶酶体功能受损，神经元内废物物质蓄积并逐渐退化，导致进行性神经退行性病程。

Krabbe disease，又称球状细胞白质营养不良，由半乳糖基神经酰胺酶基因突变所致，导致半乳糖脑苷脂酶缺乏，机体无法分解某些脂质。这会使毒性物质在脑及神经系统其他部位蓄积，造成脱髓鞘和严重的神经功能衰退。Krabbe disease的发病率差异较大，每100,000名活产儿中约0.3至2.6例。造血干细胞移植被认为是当前的标准治疗。

Sandhoff disease属于一组称为GM2神经节苷脂沉积症的遗传性疾病，由己糖胺苷酶缺乏引起。该突变导致GM2神经节苷脂在神经细胞中蓄积，从而引发快速神经退行性变。Sandhoff Disease的患病率约为每100,000名新生儿0.67例。目前这些疾病尚无公认的标准治疗。

PLX-200是一种可口服化合物，由gemfibrozil组成；gemfibrozil是一种已获FDA批准的调脂药物。公司表示，临床前试验已证实gemfibrozil可穿越血脑屏障。公司在圣迭戈举行的第22届年度WORLDSymposium上公布了临床前数据。根据新闻稿，PLX-200在Krabbe disease小鼠模型中显示出积极作用。数据显示，口服给药的gemfibrozil可减少星形胶质细胞增生（astrogliosis）和神经炎症；同时还能保护髓鞘，并降低在受试小鼠模型中与Krabbe disease相关的毒性代谢物psychosine的蓄积。

SOTERIA试验设计具有灵活性，可将CLN2和CLN3队列的治疗结果与自然病程数据进行比较。公司表示，若出现有说服力的临床活性，可能会寻求附条件上市许可（conditional marketing authorization）。

Polaryx Therapeutics是一家处于临床阶段的生物技术公司，致力于为罕见儿科溶酶体贮积病开发新型疾病修饰疗法。公司今年早些时候完成首次公开募股。National Organization for Rare Diseases指出，若一种疾病在全球影响人数少于2,000人中1人，则被视为罕见病，其中约70%在儿童期起病。目前已识别的罕见病超过6,000种，其中72%为遗传性疾病。全球有超过3亿人罹患罕见病，约占全球人口的3.5%至5.9%。