Polaryx Therapeutics avança com estudo de fase 2 para doenças raras pediátricas de armazenamento lisossomal
A Polaryx Therapeutics selecionou uma organização de pesquisa por contrato para conduzir o SOTERIA, um estudo de fase 2 que avaliará o PLX-200 em quatro doenças raras de armazenamento lisossomal. A empresa recebeu uma carta de autorização para prosseguir da FDA e planeja iniciar o estudo no primeiro semestre de 2026, com centros nos Estados Unidos, na Europa e possivelmente na Ásia.
Polaryx Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PLYX) anunciou que selecionou uma organização de pesquisa por contrato (CRO) para conduzir o SOTERIA, um estudo de fase 2 que avaliará seu candidato líder, PLX-200, em quatro doenças raras de armazenamento lisossomal (LSDs). O estudo, aberto e de braço único, avaliará a segurança, a tolerabilidade e a atividade clínica do PLX-200 em pacientes com CLN2, CLN3, doença de Krabbe e doença de Sandhoff.
"Nossa seleção de um parceiro CRO marca um marco importante para nós à medida que continuamos a avançar o desenvolvimento clínico do SOTERIA e nos aproximamos da clínica", disse o diretor médico em comunicado à imprensa. A empresa recebeu uma carta de autorização para prosseguir (safe-to-proceed) da FDA em outubro de 2025 e planeja iniciar o estudo no primeiro semestre de 2026, em centros nos Estados Unidos, na Europa e, potencialmente, na Ásia.
As condições-alvo do estudo SOTERIA representam aproximadamente um quarto da população com LSD. As LSDs são um grupo heterogêneo de mais de 50 doenças metabólicas raras hereditárias causadas por mutações em genes que codificam enzimas lisossomais ou proteínas associadas. Essas mutações resultam no acúmulo de substratos não degradados dentro dos lisossomos, levando à disfunção celular, inflamação crônica e apoptose celular. As LSDs frequentemente se manifestam na infância ou no início da infância e estão associadas a desfechos clínicos graves, incluindo regressão do desenvolvimento, convulsões, cegueira, comprometimento motor e morte prematura. As LSDs afetam aproximadamente 1 em 5.000 nascimentos.
Doença CLN2, também conhecida como lipofuscinose ceróide neuronal infantil tardia, está associada a mutações no gene CLN2, que codifica a tripeptidil-tripeptidase I lisossomal. Essa mutação resulta em deficiência e/ou perda de função da proteína TPP1, o que leva ao acúmulo intralisossomal de lipopigmentos autofluorescentes conhecidos como ceróide-lipofuscina. Globalmente, a forma clássica da doença CLN2 tem prevalência de 0,6 a 0,7 por milhão de habitantes.
Doença CLN3, também conhecida como lipofuscinose ceróide neuronal juvenil ou doença de Batten juvenil, é uma LSD rara hereditária que afeta principalmente o sistema nervoso na infância. Com prevalência de 1 em 100.000 nascimentos no mundo, a doença CLN3 é causada por mutações no gene CLN3, que codifica uma proteína transmembrana lisossomal, Battenin. Devido à função lisossomal prejudicada, os neurônios acumulam material residual e se deterioram progressivamente, resultando em um curso de doença neurodegenerativa.
Doença de Krabbe, também conhecida como leucodistrofia de células globóides, é causada por mutações no gene da galactosilceramidase, levando à deficiência de galactocerebrosidase e à incapacidade de degradar certos lipídios no organismo. Isso resulta no acúmulo de substâncias tóxicas no cérebro e em outras áreas do sistema nervoso, levando à desmielinização e a um declínio neurológico grave. A taxa de incidência da doença de Krabbe varia significativamente, afetando 0,3 a 2,6 por 100.000 nascidos vivos. O transplante de células-tronco hematopoéticas é considerado o padrão de cuidado atual.
Doença de Sandhoff faz parte de um grupo de distúrbios hereditários chamados gangliosidoses GM2, resultantes de deficiências da enzima hexosaminidase. Essa mutação leva ao acúmulo de gangliosídeo GM2 nas células nervosas, resultando em neurodegeneração rápida. A doença de Sandhoff tem prevalência de aproximadamente 0,67 por 100.000 nascimentos. Atualmente, não há um padrão de cuidado estabelecido para essas doenças.
PLX-200 é um composto de administração oral composto por gemfibrozil, um agente regulador de lipídios aprovado pela FDA. Segundo a empresa, a capacidade do gemfibrozil de atravessar a barreira hematoencefálica foi documentada em estudos pré-clínicos (preclinical trials). A empresa apresentou dados pré-clínicos no 22nd Annual WORLDSymposium, em San Diego. De acordo com o comunicado à imprensa, o PLX-200 apresentou efeitos positivos em um modelo murino de doença de Krabbe. Os dados revelaram que o gemfibrozil administrado por via oral reduziu a astrogliose e a neuroinflamação. Também protegeu a mielina e diminuiu o acúmulo de psicosina, um metabólito tóxico associado à doença de Krabbe, nos modelos murinos testados.
O desenho do estudo SOTERIA inclui flexibilidade para comparar os resultados do tratamento com dados de história natural para as coortes de CLN2 e CLN3. A empresa indicou que uma atividade clínica convincente poderia potencialmente levar à solicitação de uma autorização condicional de comercialização.
A Polaryx Therapeutics é uma empresa de biotecnologia em estágio clínico que desenvolve terapias novas e modificadoras de doença para doenças raras pediátricas de armazenamento lisossomal. A empresa concluiu sua oferta pública inicial no início deste ano. A National Organization for Rare Diseases observa que uma doença é considerada rara quando afeta menos de 1 em 2.000 pessoas globalmente, com aproximadamente 70% dessas doenças começando na infância. Há mais de 6.000 doenças raras identificadas, 72% das quais são geneticamente herdadas. Mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo vivem com doenças raras, representando cerca de 3,5% a 5,9% da população global.