Polaryx Therapeutics、希少小児リソソーム病でPhase 2試験を前進

Polaryx Therapeutics, Inc.（NASDAQ:PLYX）は、4つの希少リソソーム病（lysosomal storage disorders：LSDs）を対象に主力候補PLX-200を評価するPhase 2試験「SOTERIA」を実施するため、契約研究機関（contract research organization：CRO）を選定したと発表した。非盲検・単群の本試験では、CLN2、CLN3、Krabbe disease、Sandhoff diseaseの患者におけるPLX-200の安全性、忍容性、および臨床活性を評価する。

プレスリリースでChief Medical Officerは、「CROパートナーの選定は、SOTERIAの臨床開発をさらに推進し、臨床の場へ一歩近づく上で重要なマイルストーンだ」と述べた。同社は2025年10月にFDAからsafe-to-proceed letterを受領しており、2026年前半に米国、欧州、そして場合によってはアジアの施設で試験を開始する計画だとしている。

SOTERIA試験が対象とする疾患は、LSD患者集団のおよそ4分の1を占める。LSDは、リソソーム酵素または関連タンパク質をコードする遺伝子の変異によって生じる、50種類を超える遺伝性の希少代謝疾患からなる不均一な疾患群である。これらの変異により、分解されない基質がリソソーム内に蓄積し、細胞機能障害、慢性炎症、ならびに細胞アポトーシスを引き起こす。LSDは乳児期または幼児期早期に発症することが多く、発達退行、発作、失明、運動障害、早期死亡など、重篤な臨床転帰と関連する。LSDは出生5,000人に1人の割合で発生するとされる。

CLN2 diseaseは、late infantile neuronal ceroid lipofuscinosisとしても知られ、リソソームのtripeptidyl-tripeptidase IをコードするCLN2遺伝子の変異と関連する。この変異によりTPP1タンパク質の欠損および／または機能喪失が生じ、ceroid-lipofuscinとして知られる自家蛍光性の脂質色素がリソソーム内に蓄積する。世界的に、CLN2 diseaseの古典型の有病率は人口100万人当たり0.6～0.7である。

CLN3 diseaseは、juvenile neuronal ceroid lipofuscinosisまたはjuvenile Batten diseaseとしても知られ、小児期に主として神経系を侵す希少な遺伝性LSDである。世界全体で出生100,000人に1人の有病率とされ、リソソーム膜貫通タンパク質BatteninをコードするCLN3遺伝子の変異によって引き起こされる。リソソーム機能が障害されることで、ニューロンに老廃物が蓄積して進行性に変性し、神経変性疾患としての経過をたどる。

Krabbe diseaseは、globoid cell leukodystrophyとしても知られ、galactosylceramidase遺伝子の変異により生じる。これによりgalactocerebrosidase欠損が起こり、体内の特定脂質を分解できなくなる。その結果、脳および神経系の他領域に毒性物質が蓄積し、脱髄と重度の神経学的悪化を来す。Krabbe diseaseの発生率は地域差が大きく、出生100,000人当たり0.3～2.6人が罹患するとされる。現在の標準治療は造血幹細胞移植と考えられている。

Sandhoff diseaseは、hexosaminidase酵素の欠損に起因するGM2 gangliosidosesと呼ばれる遺伝性疾患群の一つである。この変異により神経細胞内にGM2 gangliosideが蓄積し、急速な神経変性を引き起こす。Sandhoff Diseaseの有病率は出生100,000人当たり約0.67である。現時点で、これらの疾患に確立した標準治療はない。

PLX-200は、FDA承認の脂質調節薬であるgemfibrozilからなる経口投与可能な化合物である。同社によれば、gemfibrozilが血液脳関門を通過できることは前臨床試験で確認されているという。同社はサンディエゴで開催された第22回Annual WORLDSymposiumで前臨床データを提示した。プレスリリースによると、PLX-200はKrabbe diseaseのマウスモデルで有望な効果を示した。データから、経口投与されたgemfibrozilがアストログリオーシスと神経炎症を低減したことが示された。また、ミエリンを保護し、Krabbe diseaseと関連する毒性代謝産物であるpsychosineの蓄積を、試験に用いたマウスモデルで減少させた。

SOTERIA試験のデザインには、CLN2およびCLN3コホートについて、治療結果を自然歴データと比較できる柔軟性が組み込まれている。同社は、説得力のある臨床活性が確認されれば、条件付き販売承認（conditional marketing authorization）の申請につながる可能性があると示した。

Polaryx Therapeuticsは、希少小児リソソーム病に対する新規の疾患修飾療法の開発に取り組む臨床段階のバイオテクノロジー企業である。同社は今年初めに新規株式公開（IPO）を完了した。National Organization for Rare Diseasesは、世界的に2,000人に1人未満に影響する疾患を希少疾患と定義しており、その約70%が小児期に発症すると指摘している。同定されている希少疾患は6,000種類以上で、そのうち72%は遺伝性である。世界では3億人以上が希少疾患とともに生活しており、これは世界人口の約3.5%～5.9%に相当する。