Palvella公布QTORIN 3.9% rapamycin治疗罕见淋巴管畸形的3期研究积极结果

Palvella Therapeutics公布了其3期SELVA研究的积极顶线结果。该研究评估了QTORIN 3.9% rapamycin水凝胶作为每日一次外用治疗，用于微囊性淋巴管畸形（microcystic lymphatic malformations），这是一种罕见、严重且可导致长期致残的遗传性疾病，目前尚无FDA批准的治疗方法。研究达到了主要终点、关键次要终点以及另外4个次要终点；在儿童与成人患者中均显示出良好的耐受性。

SELVA在主要终点——微囊性淋巴管畸形研究者总体评估量表（mLM-IGA）上取得了高度统计学显著的改善。公司报告在第24周mLM-IGA平均改善+2.13，p值小于0.001。在第24周，完成24周疗效评估期的受试者中，95%在主要终点上有所改善，86%被评为“明显改善”（+2）或“非常明显改善”（+3）。在所有基线后评估的时间点，mLM-IGA的改善均具有统计学意义，并在每次访视中持续改善。

关键次要终点——盲法评估的mLM-MCSS——同样显示出高度统计学显著的改善。该终点由独立临床医生使用在基线与第24周获取的随机化、时间盲法照片进行评估，聚焦于疾病的核心体征，包括病灶高度、渗漏/出血以及疱疹样小泡外观。按预先设定的分析，各单项组成部分均达到统计学显著。其余4个次要终点——PGIC、Live MCSS、CGIS和PJS——在临床医生报告与患者报告结局方面均显示出高度统计学显著的改善。所有预先设定的关键终点及4个次要疗效终点均达到统计学显著性（均p<0.001）。

SELVA被描述为一项单臂、以基线为对照的3期研究，纳入3岁及以上患者；疗效评估期为24周，随后进入延长期。FDA指南支持在病理生理机制清楚且疾病进程明确的罕见病中采用单臂试验。共有50名患者接受了QTORIN rapamycin治疗，其中49名纳入ITT人群。公司指出，受试者中有1名为3至5岁，并表示入组人群反映了显著的疾病负担：近四分之三的受试者既往曾接受手术/介入操作或药物治疗但失败。

据称在第24周的留存率接近90%，且第24周完成者中有98%选择进入延长期。该项目获得FDA Orphan Products Grant支持，获得了两笔非稀释性资金拨款。

QTORIN rapamycin耐受性良好，共有17名受试者出现研究者认为与治疗相关的治疗期间不良事件。最常见的不良事件包括用药部位痤疮、色素改变和瘙痒。所有患者在所有时间点的全身rapamycin浓度均低于2 ng/mL，公司将其描述为全身暴露极低。未见与药物相关的严重不良事件。

共有6名患者在给药后提前退出。5例退出与研究药物无关（例如生活方式或后勤因素）。1名受试者在发生被认为可能与QTORIN rapamycin相关的不良事件后退出；该受试者有淋巴漏病史，并在第60天前因淋巴漏而退出。

Palvella计划于2026年下半年提交NDA，并正在寻求加速路径（Breakthrough和Fast Track）。公司拥有多层次的知识产权布局，包括6项已授权的美国专利，并具有获得孤儿药市场独占的潜力。该潜在疗法可服务约30,000名美国微囊性淋巴管畸形患者。公司预计定价为每位患者每年100,000–200,000美元，并计划覆盖约400家中心，配置20–40人的销售团队以及MSL。