Polaryx Therapeutics impulsa un ensayo de fase 2 para raros trastornos pediátricos de depósito lisosomal

Polaryx Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PLYX) anunció que ha seleccionado una organización de investigación por contrato (CRO) para llevar a cabo SOTERIA, un ensayo de fase 2 que evaluará su candidato principal PLX-200 en cuatro raros trastornos de depósito lisosomal (LSD, por sus siglas en inglés). El ensayo, abierto y de un solo brazo, evaluará la seguridad, la tolerabilidad y la actividad clínica de PLX-200 en pacientes con CLN2, CLN3, enfermedad de Krabbe y enfermedad de Sandhoff.

"Nuestra selección de un socio CRO marca un hito importante para nosotros a medida que seguimos avanzando en el desarrollo clínico de SOTERIA y nos acercamos más a la clínica", afirmó el director médico en un comunicado de prensa. La compañía recibió una carta de autorización para proceder (safe-to-proceed letter) de la FDA en octubre de 2025 y planea iniciar el ensayo en la primera mitad de 2026 en centros de Estados Unidos, Europa y, potencialmente, Asia.

Las afecciones a las que se dirige el ensayo SOTERIA representan aproximadamente una cuarta parte de la población con LSD. Las LSD son un grupo heterogéneo de más de 50 enfermedades metabólicas raras hereditarias causadas por mutaciones en genes que codifican enzimas lisosomales o proteínas asociadas. Estas mutaciones provocan la acumulación de sustratos no degradados dentro de los lisosomas, lo que conduce a disfunción celular, inflamación crónica y apoptosis celular. Las LSD a menudo se manifiestan en la lactancia o en la primera infancia y se asocian con desenlaces clínicos graves, como regresión del desarrollo, convulsiones, ceguera, deterioro motor y muerte prematura. Las LSD afectan aproximadamente a 1 de cada 5.000 nacimientos.

Enfermedad CLN2, también conocida como lipofuscinosis ceroidea neuronal infantil tardía, se asocia con mutaciones en el gen CLN2, que codifica la tripeptidil-tripeptidasa I lisosomal. Esta mutación da lugar a una deficiencia y/o pérdida de función de la proteína TPP1, lo que conduce a la acumulación intralisosomal de lipopigmentos autofluorescentes conocidos como ceroid-lipofuscina. A nivel mundial, la forma clásica de la enfermedad CLN2 tiene una prevalencia de 0,6 a 0,7 por millón de habitantes.

Enfermedad CLN3, también conocida como lipofuscinosis ceroidea neuronal juvenil o enfermedad de Batten juvenil, es una rara LSD hereditaria que afecta principalmente al sistema nervioso en la infancia. Con una prevalencia de 1 de cada 100.000 nacimientos en todo el mundo, la enfermedad CLN3 está causada por mutaciones en el gen CLN3, que codifica una proteína transmembrana lisosomal, Battenin. Debido a la alteración de la función lisosomal, las neuronas acumulan material de desecho y se deterioran progresivamente, lo que da lugar a un curso de enfermedad neurodegenerativa.

Enfermedad de Krabbe, también conocida como leucodistrofia de células globoides, está causada por mutaciones en el gen galactosilceramidasa, lo que conduce a una deficiencia de galactocerebrosidasa y a la incapacidad de descomponer determinados lípidos en el organismo. Esto provoca la acumulación de sustancias tóxicas en el cerebro y en otras áreas del sistema nervioso, lo que lleva a desmielinización y a un deterioro neurológico grave. La tasa de incidencia de la enfermedad de Krabbe varía de forma significativa, afectando a 0,3 a 2,6 por 100.000 nacidos vivos. El trasplante de células madre hematopoyéticas se considera el estándar de atención actual.

Enfermedad de Sandhoff forma parte de un grupo de trastornos hereditarios llamados gangliosidosis GM2, que se deben a deficiencias de la enzima hexosaminidasa. Esta mutación conduce a una acumulación de gangliósido GM2 en las células nerviosas, lo que resulta en una neurodegeneración rápida. La enfermedad de Sandhoff tiene una prevalencia de aproximadamente 0,67 por 100.000 nacimientos. En la actualidad no existe un estándar de atención establecido para estas enfermedades.

PLX-200 es un compuesto de administración oral compuesto por gemfibrozil, un agente regulador de lípidos aprobado por la FDA. Según la compañía, la capacidad de gemfibrozil para atravesar la barrera hematoencefálica ha sido documentada en ensayos preclínicos. La compañía presentó datos preclínicos en el 22nd Annual WORLDSymposium en San Diego. Según el comunicado de prensa, PLX-200 mostró efectos positivos en un modelo murino de enfermedad de Krabbe. Los datos revelaron que el gemfibrozil administrado por vía oral redujo la astrogliosis y la neuroinflamación. También protegió la mielina y disminuyó la acumulación de psicosina, un metabolito tóxico vinculado a la enfermedad de Krabbe, en los modelos murinos evaluados.

El diseño del ensayo SOTERIA incluye flexibilidad para comparar los resultados del tratamiento con datos de historia natural para las cohortes de CLN2 y CLN3. La compañía indicó que una actividad clínica convincente podría conducir potencialmente a solicitar una autorización de comercialización condicional.

Polaryx Therapeutics es una empresa biotecnológica en fase clínica que desarrolla terapias novedosas modificadoras de la enfermedad para raros trastornos pediátricos de depósito lisosomal. La compañía completó su oferta pública inicial a principios de este año. La National Organization for Rare Diseases señala que una enfermedad se considera rara cuando afecta a menos de 1 de cada 2.000 personas a nivel mundial, y aproximadamente el 70% de estas enfermedades comienzan en la infancia. Se han identificado más de 6.000 enfermedades raras, de las cuales el 72% son de herencia genética. Más de 300 millones de personas en todo el mundo viven con enfermedades raras, lo que representa aproximadamente entre el 3,5% y el 5,9% de la población mundial.