Polaryx Therapeutics treibt Phase-2-Studie bei seltenen pädiatrischen lysosomalen Speicherkrankheiten voran

Polaryx Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PLYX) gab bekannt, eine Contract Research Organization (CRO) ausgewählt zu haben, um SOTERIA durchzuführen – eine Phase-2-Studie, in der der Leitkandidat PLX-200 bei vier seltenen lysosomalen Speicherkrankheiten (lysosomal storage disorders, LSDs) untersucht wird. In der offenen, einarmigen Studie sollen Sicherheit, Verträglichkeit und klinische Aktivität von PLX-200 bei Patientinnen und Patienten mit CLN2, CLN3, Krabbe disease und Sandhoff disease bewertet werden.

„Die Auswahl eines CRO-Partners ist für uns ein wichtiger Meilenstein, während wir die klinische Entwicklung von SOTERIA weiter vorantreiben und der klinischen Anwendung näherkommen“, sagte der Chief Medical Officer in einer Pressemitteilung. Das Unternehmen erhielt im Oktober 2025 von der FDA ein „safe-to-proceed“-Schreiben und plant, die Studie in der ersten Hälfte des Jahres 2026 an Standorten in den Vereinigten Staaten, Europa und möglicherweise Asien zu initiieren.

Die im Rahmen der SOTERIA-Studie adressierten Erkrankungen machen etwa ein Viertel der LSD-Population aus. LSDs sind eine heterogene Gruppe von mehr als 50 vererbten seltenen Stoffwechselerkrankungen, die durch Mutationen in Genen verursacht werden, die lysosomale Enzyme oder assoziierte Proteine kodieren. Diese Mutationen führen zur Anreicherung nicht abgebauter Substrate in Lysosomen, was zu zellulärer Dysfunktion, chronischer Entzündung und Zellapoptose führt. LSDs manifestieren sich häufig im Säuglings- oder frühen Kindesalter und sind mit schweren klinischen Verläufen verbunden, darunter Entwicklungsrückschritt, Krampfanfälle, Blindheit, motorische Einschränkungen und vorzeitiger Tod. LSDs betreffen etwa 1 von 5.000 Geburten.

CLN2 disease, auch als spätinfantile neuronale Ceroid-Lipofuszinose bekannt, ist mit Mutationen im CLN2-Gen assoziiert, das die lysosomale Tripeptidyl-Tripeptidase I kodiert. Diese Mutation führt zu einem Mangel und/oder Funktionsverlust des TPP1-Proteins, was eine intralysosomale Anreicherung autofluoreszierender Lipopigmente, bekannt als Ceroid-Lipofuszin, zur Folge hat. Weltweit liegt die Prävalenz der klassischen Form der CLN2 disease bei 0,6 bis 0,7 pro 1 Million Einwohner.

CLN3 disease, auch als juvenile neuronale Ceroid-Lipofuszinose oder juvenile Batten disease bekannt, ist eine seltene erbliche LSD, die im Kindesalter vor allem das Nervensystem betrifft. Mit einer weltweiten Prävalenz von 1 pro 100.000 Geburten wird die CLN3 disease durch Mutationen im CLN3-Gen verursacht, das ein lysosomales Transmembranprotein, Battenin, kodiert. Aufgrund der beeinträchtigten lysosomalen Funktion reichern Neuronen Abfallmaterial an und deteriorieren zunehmend, was zu einem neurodegenerativen Krankheitsverlauf führt.

Krabbe disease, auch als globoid cell leukodystrophy bekannt, wird durch Mutationen im Galactosylceramidase-Gen verursacht, was zu einem Galactocerebrosidase-Mangel und zu einer Unfähigkeit führt, bestimmte Lipide im Körper abzubauen. Dadurch kommt es zur Anreicherung toxischer Substanzen im Gehirn und in anderen Bereichen des Nervensystems, was zu Demyelinisierung und schwerem neurologischem Abbau führt. Die Inzidenz der Krabbe disease variiert erheblich und liegt bei 0,3 bis 2,6 pro 100.000 Lebendgeburten. Die hämatopoetische Stammzelltransplantation gilt als derzeitiger Behandlungsstandard.

Sandhoff disease gehört zu einer Gruppe erblicher Erkrankungen, die als GM2 gangliosidoses bezeichnet werden, und entsteht durch Defizite des Hexosaminidase-Enzyms. Diese Mutation führt zu einer Anreicherung von GM2 ganglioside in Nervenzellen, was eine rasche Neurodegeneration zur Folge hat. Sandhoff Disease hat eine Prävalenz von etwa 0,67 pro 100.000 Geburten. Derzeit gibt es für diese Erkrankungen keinen etablierten Behandlungsstandard.

PLX-200 ist eine oral verfügbare Verbindung, die aus gemfibrozil besteht, einem von der FDA zugelassenen lipidsenkenden Wirkstoff. Nach Angaben des Unternehmens ist die Fähigkeit von gemfibrozil, die Blut-Hirn-Schranke zu überwinden, in präklinischen Studien dokumentiert. Das Unternehmen präsentierte präklinische Daten auf dem 22nd Annual WORLDSymposium in San Diego. Laut Pressemitteilung zeigte PLX-200 in einem Mausmodell der Krabbe disease positive Effekte. Die Daten zeigten, dass oral verabreichtes gemfibrozil Astrogliosis und Neuroinflammation reduzierte. Zudem schützte es Myelin und verringerte die Anreicherung von psychosine, einem toxischen Metaboliten, der mit Krabbe disease in Verbindung steht, in den untersuchten Mausmodellen.

Das Design der SOTERIA-Studie umfasst Flexibilität, um Behandlungsergebnisse für die CLN2- und CLN3-Kohorten mit Natural-History-Daten zu vergleichen. Das Unternehmen erklärte, dass überzeugende klinische Aktivität potenziell dazu führen könnte, eine bedingte Marktzulassung zu beantragen.

Polaryx Therapeutics ist ein Biotechnologieunternehmen im klinischen Stadium, das neuartige, krankheitsmodifizierende Therapien für seltene, pädiatrische lysosomale Speicherkrankheiten entwickelt. Das Unternehmen hat Anfang dieses Jahres seinen Börsengang abgeschlossen. Die National Organization for Rare Diseases weist darauf hin, dass eine Erkrankung als selten gilt, wenn sie weltweit weniger als 1 von 2.000 Menschen betrifft, wobei etwa 70% dieser Erkrankungen im Kindesalter beginnen. Es sind mehr als 6.000 seltene Erkrankungen identifiziert, von denen 72% genetisch vererbt sind. Weltweit leben mehr als 300 Millionen Menschen mit seltenen Erkrankungen, was etwa 3,5% bis 5,9% der Weltbevölkerung entspricht.