Polaryx Therapeutics fait progresser un essai de phase 2 pour de rares maladies de surcharge lysosomale pédiatriques

Polaryx Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PLYX) a annoncé avoir sélectionné une organisation de recherche sous contrat (CRO) pour mener SOTERIA, un essai de phase 2 évaluant son candidat principal PLX-200 dans quatre maladies rares de surcharge lysosomale (lysosomal storage disorders, LSDs). Cet essai ouvert, à un seul bras, évaluera la sécurité, la tolérabilité et l’activité clinique de PLX-200 chez des patients atteints de CLN2, CLN3, de la maladie de Krabbe et de la maladie de Sandhoff.

« Notre sélection d’un partenaire CRO marque une étape importante pour nous, alors que nous continuons à faire progresser le développement clinique de SOTERIA et à nous rapprocher de la pratique clinique », a déclaré la directrice médicale (Chief Medical Officer) dans un communiqué de presse. La société a reçu une lettre d’autorisation de poursuivre (safe-to-proceed letter) de la FDA en octobre 2025 et prévoit de lancer l’essai au premier semestre 2026 sur des sites aux États-Unis, en Europe et, potentiellement, en Asie.

Les affections ciblées par l’essai SOTERIA représentent environ un quart de la population atteinte de LSD. Les LSD constituent un groupe hétérogène de plus de 50 maladies métaboliques héréditaires rares causées par des mutations de gènes codant des enzymes lysosomales ou des protéines associées. Ces mutations entraînent l’accumulation de substrats non dégradés au sein des lysosomes, conduisant à un dysfonctionnement cellulaire, une inflammation chronique et l’apoptose cellulaire. Les LSD se manifestent souvent durant la petite enfance ou la prime enfance et sont associées à des issues cliniques sévères, notamment une régression du développement, des crises d’épilepsie, la cécité, des troubles moteurs et un décès prématuré. Les LSD touchent environ 1 naissance sur 5 000.

La maladie CLN2, également appelée lipofuscinose céroïde neuronale tardive du nourrisson, est associée à des mutations du gène CLN2, qui code la tripeptidyl-tripeptidase I lysosomale. Cette mutation entraîne une déficience et/ou une perte de fonction de la protéine TPP1, conduisant à une accumulation intralysosomale de lipopigments auto-fluorescents appelés céroïde-lipofuscine. À l’échelle mondiale, la forme classique de la maladie CLN2 présente une prévalence de 0,6 à 0,7 par million d’habitants.

La maladie CLN3, également appelée lipofuscinose céroïde neuronale juvénile ou maladie de Batten juvénile, est une LSD héréditaire rare qui touche principalement le système nerveux pendant l’enfance. Avec une prévalence d’une naissance sur 100 000 dans le monde, la maladie CLN3 est causée par des mutations du gène CLN3, qui code une protéine transmembranaire lysosomale, Battenin. En raison d’une fonction lysosomale altérée, les neurones accumulent des déchets et se détériorent progressivement, ce qui se traduit par une évolution neurodégénérative.

La maladie de Krabbe, également appelée leucodystrophie à cellules globoïdes, est causée par des mutations du gène de la galactosylcéramidase, entraînant une déficience en galactocérébrosidase et une incapacité à dégrader certains lipides dans l’organisme. Il en résulte une accumulation de substances toxiques dans le cerveau et d’autres zones du système nerveux, conduisant à une démyélinisation et à un déclin neurologique sévère. Le taux d’incidence de la maladie de Krabbe varie fortement, touchant 0,3 à 2,6 pour 100 000 naissances vivantes. La transplantation de cellules souches hématopoïétiques est considérée comme la norme de soins actuelle.

La maladie de Sandhoff fait partie d’un groupe de troubles héréditaires appelés gangliosidoses GM2, résultant de déficiences de l’enzyme hexosaminidase. Cette mutation entraîne une accumulation de ganglioside GM2 dans les cellules nerveuses, provoquant une neurodégénérescence rapide. La maladie de Sandhoff présente une prévalence d’environ 0,67 pour 100 000 naissances. Il n’existe actuellement aucune norme de soins établie pour ces maladies.

PLX-200 est un composé administrable par voie orale, constitué de gemfibrozil, un agent régulateur des lipides approuvé par la FDA. Selon la société, la capacité du gemfibrozil à traverser la barrière hémato-encéphalique a été documentée dans des essais précliniques. La société a présenté des données précliniques lors du 22nd Annual WORLDSymposium à San Diego. D’après le communiqué de presse, PLX-200 a montré des effets positifs dans un modèle murin de la maladie de Krabbe. Les données ont révélé que le gemfibrozil administré par voie orale réduisait l’astrogliose et la neuroinflammation. Il protégeait également la myéline et diminuait l’accumulation de psychosine, un métabolite toxique associé à la maladie de Krabbe, dans les modèles murins testés.

La conception de l’essai SOTERIA inclut une flexibilité permettant de comparer les résultats du traitement aux données d’histoire naturelle pour les cohortes CLN2 et CLN3. La société a indiqué qu’une activité clinique convaincante pourrait potentiellement conduire à demander une autorisation conditionnelle de mise sur le marché.

Polaryx Therapeutics est une entreprise de biotechnologie au stade clinique développant de nouvelles thérapies modifiant l’évolution de la maladie pour de rares maladies de surcharge lysosomale pédiatriques. La société a réalisé son introduction en bourse plus tôt cette année. La National Organization for Rare Diseases note qu’une maladie est considérée comme rare lorsqu’elle touche moins d’1 personne sur 2 000 dans le monde, et qu’environ 70 % de ces maladies débutent pendant l’enfance. Plus de 6 000 maladies rares ont été identifiées, dont 72 % sont d’origine génétique. Plus de 300 millions de personnes dans le monde vivent avec une maladie rare, ce qui représente environ 3,5 % à 5,9 % de la population mondiale.