Polaryx Therapeutics, 소아 희귀 리소좀 축적질환 대상 2상 임상시험 진전

Polaryx Therapeutics, Inc. (NASDAQ:PLYX)는 4가지 희귀 리소좀 축적질환(lysosomal storage disorders, LSDs) 전반에서 자사의 선도 후보물질 PLX-200을 평가하는 2상 임상시험 SOTERIA를 수행할 임상시험수탁기관(CRO)을 선정했다고 발표했다. 공개표지(open-label), 단일군(single-arm) 시험인 이번 연구는 CLN2, CLN3, Krabbe disease, Sandhoff disease 환자에서 PLX-200의 안전성, 내약성, 임상적 활성을 평가할 예정이다.

보도자료에서 최고 의학책임자(Chief Medical Officer)는 "CRO 파트너 선정은 SOTERIA의 임상 개발을 계속 진전시키고 임상 현장에 한 걸음 더 다가가는 과정에서 우리에게 중요한 이정표"라고 밝혔다. 회사는 2025년 10월 FDA로부터 임상 진행 가능(safe-to-proceed) 서한을 받았으며, 2026년 상반기에 미국과 유럽, 그리고 잠재적으로 아시아의 시험기관에서 임상시험을 개시할 계획이다.

SOTERIA 임상시험이 표적하는 질환들은 LSD 환자군의 약 4분의 1을 차지한다. LSD는 리소좀 효소 또는 관련 단백질을 암호화하는 유전자 변이로 인해 발생하는 50개 이상의 유전성 희귀 대사질환으로 구성된 이질적인(heterogeneous) 질환군이다. 이러한 변이는 분해되지 않은 기질이 리소좀 내에 축적되도록 하며, 그 결과 세포 기능장애, 만성 염증, 세포자멸사(apoptosis)로 이어진다. LSD는 흔히 영아기 또는 소아 초기에서 발현하며, 발달 퇴행, 발작, 실명, 운동장애, 조기 사망 등 중증 임상 경과와 연관된다. LSD는 출생 5,000명당 약 1명에서 발생한다.

CLN2 disease는 후기 영아기 신경세포 세로이드 리포푸스시노시스(late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis)로도 알려져 있으며, 리소좀 tripeptidyl-tripeptidase I을 암호화하는 CLN2 유전자 변이와 관련된다. 이 변이는 TPP1 단백질의 결핍 및/또는 기능 상실을 초래하고, 그 결과 세로이드-리포푸스신(ceroid-lipofuscin)으로 알려진 자가형광(autofluorescent) 지질색소의 리소좀 내 축적을 유발한다. 전 세계적으로 CLN2 disease의 고전형(classical form) 유병률은 인구 100만 명당 0.6~0.7명이다.

CLN3 disease는 소아기 신경세포 세로이드 리포푸스시노시스(juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis) 또는 소아기 Batten disease로도 알려져 있으며, 주로 소아기에 신경계를 침범하는 희귀 유전성 LSD다. 전 세계적으로 출생 100,000명당 1명의 유병률을 보이며, 리소좀 막관통 단백질인 Battenin을 암호화하는 CLN3 유전자 변이에 의해 발생한다. 리소좀 기능이 저하되면서 뉴런에 노폐물이 축적되고 점진적으로 악화되어, 신경퇴행성 질환 경과를 보이게 된다.

Krabbe disease는 글로보이드 세포 백질이영양증(globoid cell leukodystrophy)으로도 알려져 있으며, galactosylceramidase 유전자 변이로 인해 galactocerebrosidase 결핍이 발생하고 체내 특정 지질을 분해하지 못하게 되면서 나타난다. 그 결과 독성 물질이 뇌 및 신경계 다른 부위에 축적되어 탈수초화(demyelination)와 중증 신경학적 악화를 초래한다. Krabbe disease의 발생률은 크게 차이가 나며, 출생아 100,000명당 0.3~2.6명에 영향을 미친다. 현재 조혈모세포 이식(hematopoietic stem cell transplantation)이 표준치료로 간주된다.

Sandhoff disease는 hexosaminidase 효소 결핍으로 인해 발생하는 GM2 gangliosidoses라 불리는 유전 질환군의 일부다. 이 변이는 신경세포 내 GM2 ganglioside 축적을 유발해 빠른 신경퇴행을 초래한다. Sandhoff Disease의 유병률은 출생 100,000명당 약 0.67명이다. 현재 이러한 질환들에 대해 확립된 표준치료는 없다.

PLX-200은 FDA 승인 지질 조절제인 gemfibrozil로 구성된 경구 투여 가능 화합물이다. 회사에 따르면 gemfibrozil의 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier) 통과 능력은 전임상(preclinical) 시험에서 문서화돼 있다. 회사는 샌디에이고에서 열린 제22회 연례 WORLDSymposium에서 전임상 데이터를 발표했다. 보도자료에 따르면 PLX-200은 Krabbe disease 마우스 모델에서 긍정적 효과를 보였다. 데이터는 경구 투여된 gemfibrozil이 성상교세포증(astrogliosis)과 신경염증(neuroinflammation)을 감소시켰음을 보여줬다. 또한 수초(myelin)를 보호했고, Krabbe disease와 연관된 독성 대사산물인 psychosine의 축적을 시험된 마우스 모델에서 감소시켰다.

SOTERIA 임상시험 설계에는 CLN2 및 CLN3 코호트(cohort)에 대해 치료 결과를 자연경과(natural history) 데이터와 비교할 수 있는 유연성이 포함돼 있다. 회사는 설득력 있는 임상적 활성(compelling clinical activity)이 확인될 경우 조건부 시판 허가(conditional marketing authorization) 신청으로 이어질 가능성이 있다고 밝혔다.

Polaryx Therapeutics는 희귀 소아 리소좀 축적질환을 대상으로 새로운 질병 수정(disease-modifying) 치료제를 개발하는 임상 단계(clinical-stage) 바이오테크 기업이다. 회사는 올해 초 기업공개(IPO)를 완료했다. National Organization for Rare Diseases는 전 세계적으로 2,000명 중 1명 미만에 영향을 미치는 경우 해당 질환을 희귀질환으로 간주하며, 이들 질환의 약 70%가 소아기에 발병한다고 밝히고 있다. 확인된 희귀질환은 6,000개 이상이며, 그중 72%는 유전적 요인으로 발생한다. 전 세계적으로 3억 명 이상이 희귀질환을 앓고 있으며, 이는 전 세계 인구의 약 3.5%~5.9%에 해당한다.