新策略瞄准癌症蛋白与免疫疾病通路
研究人员揭示 PD-L1 在肺癌肿瘤细胞内的全新作用机制，显示其可调控自噬与转移相关信号网络，推动肿瘤进展。与此同时，一种系统性“分子胶”发现方法可选择性降解致病蛋白，并在 ENL 相关急性白血病模型中显示出抑制细胞生长的潜力。免疫学研究的最新进展也在推动对 IBD 等免疫介导炎症性疾病的更精准、持久治疗策略。
一支由成均馆大学医学院李基永（Ki-Young Lee）教授领导的研究团队揭示了免疫检查点分子 PD-L1 的一种此前未被认识的肿瘤细胞内在作用，为肺癌进展提供了新的机制性洞见。PD-L1（Programmed death-ligand 1）长期以来被认为通过抑制抗肿瘤免疫反应，帮助肿瘤逃避免疫监视。然而，越来越多的证据表明，PD-L1 也可能在癌细胞内部调控细胞内信号通路。
研究团队将患者来源的非小细胞肺癌（NSCLC）数据集的转录组学分析与功能及分子实验相结合，证明 PD-L1 是肿瘤细胞内自噬及与转移相关的信号网络的关键调控因子。通过 CRISPR-Cas9 介导的基因编辑和蛋白相互作用分析，研究人员鉴定出一种新的分子机制：PD-L1 可直接调控自噬信号。
在肺癌模型中耗竭 PD-L1 会导致细胞增殖降低、迁移与集落形成能力下降，并在异种移植模型中抑制肿瘤生长和转移。这些发现表明，肿瘤细胞内在的 PD-L1 在癌症进展中发挥功能作用，超越了其经典的免疫调控活性。该研究于 2026 年 2 月 18 日在线发表在国际期刊 Experimental Hematology & Oncology。
在另一项药物发现进展中，由 Georg Winter（AITHYRA Research Institute for Biomedical Artificial Intelligence 科学主任、奥地利维也纳 CeMM Research Center for Molecular Medicine 兼职首席研究员）和 Michael Erb（美国加利福尼亚州拉霍亚 Scripps Research Institute 副教授）领导的团队开发了一种系统性发现“分子胶（molecular glues）”的新方法。这类小分子可诱导通常不会彼此结合的蛋白之间发生相互作用，使致病蛋白与细胞内降解酶接触，并由细胞自身选择性清除。
研究人员以一种已可与靶蛋白结合的小分子为起点，通过系统性连接不同的分子构件生成数千种化学变体。每一种变体都会细微重塑蛋白表面，从而可能促成新的蛋白–蛋白相互作用。这些化合物在无需事先纯化的情况下，直接在活细胞中进行筛选，并使用一种灵敏检测方法报告靶蛋白是否正在被降解，从而可在广阔的化学空间中快速识别出具有活性的化合物。
作为概念验证，研究人员聚焦于 ENL——一种在某些类型急性白血病中发挥核心作用的蛋白。在数千种受测化合物中，团队鉴定出一种分子，能够在白血病细胞中高效且选择性地触发 ENL 的降解。该化合物主要影响 ENL 及由该蛋白调控的下游基因程序，从而显著降低 ENL 依赖型白血病细胞的生长。
该化合物通过分子胶所特有的协同机制发挥作用。它并非对所有相互作用伙伴都具有强结合力，而是先与 ENL 结合，随后形成新的相互作用表面，招募细胞内的泛素连接酶（ubiquitin ligase），对 ENL 进行标记并促使其降解。该研究于 2026 年 2 月 16 日发表在 Nature Chemical Biology。
与此同时，对免疫介导炎症性疾病（IMIDs）的认识不断加深，正在重塑对炎症性肠病（IBD）、类风湿关节炎和银屑病等疾病的应对策略。全球约有 1000 万人受 IBD 影响，这只是其中一个例子。该病以慢性炎症与不可预测的复发加重为特征，体现了 IMIDs 的复杂性。
尽管取得进展，IBD 仍是一种让患者与医生都面临不确定性的疾病。其病因复杂，症状差异巨大，对某个人效果良好的治疗对另一个人未必有效。目前，确定合适用药往往仍主要依赖“试错”，即便症状有所改善，也无法保证长期缓解。最新研究提示，IBD 患者中约每 4 人就有 1 人在确诊后 10 年内需要手术治疗，凸显出对更持久、更精准、侵入性更低的治疗选择的迫切需求。
旨在联合使用多种药物，或用一种药物同时作用于多个靶点的研究，可能有助于获得更强且更持久的疗效。通过整合遗传学、生物标志物与临床数据，研究团队正力求在药物开发的每个阶段（从早期研究开始）嵌入精准医疗。