El bloqueo de PD-1 muestra mejores resultados en estudios de linfoma NK/T y CPNM
Estudios recientes muestran que las combinaciones con anticuerpos anti-PD-1 mejoran la supervivencia en el linfoma NK/T en estadio avanzado y presentan actividad en cáncer de pulmón no microcítico avanzado previamente tratado. En ambos escenarios, los perfiles de seguridad fueron en general manejables, aunque se observó mayor neutropenia con inmunoquimioterapia en NKTCL.
Un estudio multicéntrico chino de 418 pacientes con linfoma de células natural killer/T (NKTCL) en estadio avanzado, previamente no tratado, halló que añadir un anticuerpo anti-PD-1 a la quimioterapia P-GEMOX mejoró de forma significativa los resultados en comparación con la quimioterapia sola o con trasplante autólogo de células madre (ASCT). El análisis incluyó 135 pacientes en el grupo de inmunoquimioterapia y 283 en el grupo de quimioterapia, procedentes de 15 centros entre 2014 y 2023, con una mediana de seguimiento de 40.7 meses.
El grupo de inmunoquimioterapia alcanzó una tasa de respuesta objetiva (ORR) de 89.6% frente a 77.0% con quimioterapia sola, con tasas de respuesta completa (CR) de 77.0% frente a 50.5%. La tasa de supervivencia libre de progresión (PFS) a 3 años fue de 64.1% en el grupo de inmunoquimioterapia, en comparación con 40.7% en el grupo de quimioterapia, mientras que las tasas de supervivencia global (OS) a 3 años fueron de 79.5% frente a 60.8%.
En un análisis con emparejamiento por puntuación de propensión de pacientes que lograron CR tras la inducción (41 por grupo), la tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) a 3 años fue de 72.6% para inmunoquimioterapia más mantenimiento con anti-PD-1 frente a 50.9% para quimioterapia más ASCT (p = 0.032). La tasa de OS a 3 años fue de 91.5% frente a 72.9% (p = 0.029).
La neutropenia de grado 3-4 fue más frecuente en el grupo de inmunoquimioterapia (40.0%) que en el grupo de quimioterapia (20.8%) (p < 0.001). Las toxicidades hematológicas de grado 3-4 fueron prevalentes durante el ASCT, mientras que el mantenimiento con anti-PD-1 fue bien tolerado. Los acontecimientos adversos no hematológicos de grado ≥3 durante el mantenimiento con anti-PD-1 fueron infrecuentes.
En el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado, un estudio de cohorte retrospectivo examinó estrategias de reexposición al bloqueo de PD-1 tras el fracaso de inmunoterapia previa. El estudio incluyó 33 pacientes que recibieron bloqueo de PD-1 más quimioterapia, 31 que recibieron bloqueo de PD-1 más anlotinib, y 63 pacientes tratados con docetaxel en monoterapia como cohorte de referencia contextual.
La ORR y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fueron 30.3% (IC 95%: 15.6%-48.7%) y 84.8% (IC 95%: 68.1%-94.9%) en la cohorte de PD-1 más quimioterapia, 22.6% (IC 95%: 9.6%-41.1%) y 80.6% (IC 95%: 62.5%-92.5%) en la cohorte de PD-1 más anlotinib, y 15.9% (IC 95%: 7.9%-27.3%) y 54.0% (IC 95%: 40.9%-66.6%) en la cohorte de docetaxel.
La mediana de duración de la respuesta entre los respondedores fue de 6.9 meses (IC 95%: 0.7-13.1), 7.1 meses (IC 95%: 5.0-9.2) y 3.1 meses (IC 95%: 1.9-4.3), respectivamente. La mediana de PFS fue de 7.0 meses (IC 95%: 0.7-13.3), 6.5 meses (IC 95%: 2.2-10.8) y 3.3 meses (IC 95%: 2.2-4.4), y la mediana de OS fue de 17.8 meses (IC 95%: 8.0-27.6), 16.8 meses (IC 95%: 13.9-19.7) y 9.5 meses (IC 95%: 4.8-14.2), respectivamente.
Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAEs) de cualquier grado ocurrieron en 84.8%, 80.6% y 81.0%, y los TRAEs de grado ≥3 fueron 42.4%, 41.9% y 34.9%, respectivamente. No se observaron muertes relacionadas con el tratamiento.
Cemiplimab ha ganado tracción tanto como monoterapia como en combinación con quimioterapia para NSCLC avanzado. En pacientes con expresión de PD-L1 de al menos 50%, la monoterapia con cemiplimab demostró un beneficio significativo en supervivencia global en el ensayo de fase 3 EMPOWER-Lung 1 (NCT03088540). En el ensayo de fase 3 EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614), cemiplimab combinado con quimioterapia de doblete con platino mejoró la supervivencia global tanto en histologías escamosas como no escamosas.
Los farmacéuticos desempeñan un papel clave para garantizar que las pruebas de PD-L1 y el perfilado molecular se completen antes de iniciar la inmunoterapia, especialmente en enfermedad no escamosa, donde mutaciones accionables pueden modificar el tratamiento de primera línea. Los retrasos en las pruebas moleculares siguen planteando desafíos en la práctica del mundo real, con barreras de seguro que complican incluso estrategias de tratamiento interinas. La biopsia líquida ha surgido como una solución práctica para acelerar la toma de decisiones, aunque los resultados negativos de biopsia líquida no sustituyen las pruebas en tejido.