Bloqueio de PD-1 mostra melhores desfechos em estudos de linfoma NK/T e CPNPC
Estudos recentes mostram que combinações com anticorpos anti-PD-1 melhoram desfechos no linfoma NK/T em estágio avançado e apresentam atividade em CPNPC avançado previamente tratado, com perfis de segurança manejáveis. Dados adicionais de ensaios de fase 3 com cemiplimab reforçam o benefício de sobrevida em subgrupos selecionados por PD-L1.
Um estudo multicêntrico chinês com 418 pacientes com linfoma de células natural killer/T (NKTCL) em estágio avançado previamente não tratado constatou que a adição de anticorpo anti-PD-1 à quimioterapia P-GEMOX melhorou significativamente os desfechos em comparação com quimioterapia isolada ou com transplante autólogo de células-tronco (ASCT). A análise incluiu 135 pacientes no grupo de imunoquimioterapia e 283 no grupo de quimioterapia, de 15 centros entre 2014 e 2023, com seguimento mediano de 40,7 meses.
O grupo de imunoquimioterapia alcançou uma taxa de resposta objetiva (ORR) de 89,6% versus 77,0% com quimioterapia isolada, com taxas de resposta completa (CR) de 77,0% versus 50,5%. A taxa de sobrevida livre de progressão (PFS) em 3 anos foi de 64,1% no grupo de imunoquimioterapia em comparação com 40,7% no grupo de quimioterapia, enquanto as taxas de sobrevida global (OS) em 3 anos foram de 79,5% versus 60,8%.
Na análise pareada por escore de propensão de pacientes que atingiram CR após indução (41 por grupo), a taxa de sobrevida livre de doença (DFS) em 3 anos foi de 72,6% para imunoquimioterapia mais manutenção com anti-PD-1 versus 50,9% para quimioterapia mais ASCT (p = 0,032). A taxa de OS em 3 anos foi de 91,5% versus 72,9% (p = 0,029).
Neutropenia grau 3-4 foi mais comum no grupo de imunoquimioterapia, em 40,0%, versus 20,8% no grupo de quimioterapia (p < 0,001). Toxicidades hematológicas grau 3-4 foram prevalentes durante o ASCT, enquanto a manutenção com anti-PD-1 foi bem tolerada. Eventos adversos não hematológicos grau ≥3 durante a manutenção com anti-PD-1 foram raros.
No câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) avançado, um estudo de coorte retrospectivo examinou estratégias de reexposição ao bloqueio de PD-1 após falha prévia de imunoterapia. O estudo incluiu 33 pacientes que receberam bloqueio de PD-1 mais quimioterapia, 31 que receberam bloqueio de PD-1 mais anlotinib e 63 pacientes tratados com docetaxel em monoterapia como uma coorte de referência contextual.
A ORR e a taxa de controle da doença (DCR) foram de 30,3% (IC 95%: 15,6%-48,7%) e 84,8% (IC 95%: 68,1%-94,9%) na coorte PD-1 mais quimioterapia, 22,6% (IC 95%: 9,6%-41,1%) e 80,6% (IC 95%: 62,5%-92,5%) na coorte PD-1 mais anlotinib e 15,9% (IC 95%: 7,9%-27,3%) e 54,0% (IC 95%: 40,9%-66,6%) na coorte docetaxel.
A duração mediana de resposta entre respondedores foi de 6,9 meses (IC 95%: 0,7-13,1), 7,1 meses (IC 95%: 5,0-9,2) e 3,1 meses (IC 95%: 1,9-4,3), respectivamente. A PFS mediana foi de 7,0 meses (IC 95%: 0,7-13,3), 6,5 meses (IC 95%: 2,2-10,8) e 3,3 meses (IC 95%: 2,2-4,4), e a OS mediana foi de 17,8 meses (IC 95%: 8,0-27,6), 16,8 meses (IC 95%: 13,9-19,7) e 9,5 meses (IC 95%: 4,8-14,2), respectivamente.
Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) de qualquer grau ocorreram em 84,8%, 80,6% e 81,0%, e TRAEs grau ≥3 foram de 42,4%, 41,9% e 34,9%, respectivamente. Não foram observadas mortes relacionadas ao tratamento.
Cemiplimab vem ganhando espaço tanto como monoterapia quanto em combinação com quimioterapia para NSCLC avançado. Em pacientes com expressão de PD-L1 de pelo menos 50%, cemiplimab em monoterapia demonstrou um benefício significativo de sobrevida global no estudo de fase 3 EMPOWER-Lung 1 (NCT03088540). No estudo de fase 3 EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614), cemiplimab combinado à quimioterapia com dupleto de platina melhorou a sobrevida global em histologias escamosas e não escamosas.
Farmacêuticos desempenham um papel fundamental para garantir que o teste de PD-L1 e o perfilamento molecular sejam concluídos antes do início da imunoterapia, especialmente na doença não escamosa, em que mutações acionáveis podem alterar a terapia de primeira linha. Atrasos no teste molecular seguem impondo desafios na prática do mundo real, com barreiras de seguro complicando até mesmo estratégias de tratamento provisórias. A biópsia líquida surgiu como uma solução prática para acelerar a tomada de decisão, embora resultados negativos de biópsia líquida não substituam o teste em tecido.