NK/T세포 림프종·NSCLC 연구에서 PD-1 차단 치료, 임상 성과 개선

Title: NK/T세포 림프종·NSCLC 연구에서 PD-1 차단 치료, 임상 성과 개선

Label: 암 치료에서 PD-1 면역치료 진전

Summary: 최근 연구에서 항-PD-1 항체 병용요법이 자연살해세포/T세포 림프종에서 생존을 개선하고, 기존 치료를 받은 진행성 비소세포폐암에서 치료 활성(효과)을 보였으며, 치료 환경 전반에서 안전성 프로파일은 관리 가능했다.

Highlights:

• 항-PD-1 항체 + P-GEMOX 화학요법은 진행성 NK/T세포 림프종에서 객관적 반응률 89.6%와 3년 전체생존율 79.5%를 달성했으며, 화학요법 단독의 77.0% 및 60.8% 대비 우수했다
• 성향점수 매칭 분석에서 면역화학요법 + 항-PD-1 유지요법은 3년 무병생존율 72.6%를 보였고, 화학요법 + 자가 조혈모세포이식 대비 50.9%였다
• 이전 면역치료를 받은 NSCLC에서 화학요법과 함께한 PD-1 재도전은 객관적 반응률 30.3%와 중앙 무진행생존기간 7.0개월을 달성했으며, docetaxel의 15.9% 및 3.3개월 대비 우수했다
• cemiplimab은 PD-L1 발현이 최소 50%인 NSCLC 환자를 대상으로 한 3상 EMPOWER-Lung 1 임상시험에서 유의한 전체생존 이점을 입증했다
• NK/T세포 림프종 환자에서 3-4등급 호중구감소증은 면역화학요법에서 40.0%로, 화학요법 단독의 20.8%보다 더 흔했다

Content: 이전에 치료받지 않은 진행기 자연살해세포/T세포 림프종(NKTCL) 환자 418명을 대상으로 한 중국의 다기관 연구에서, 항-PD-1 항체를 P-GEMOX 화학요법에 추가하면 화학요법 단독 또는 자가 조혈모세포이식(ASCT)과 비교해 임상 성과가 유의하게 개선되는 것으로 나타났다. 분석에는 2014~2023년 15개 센터에서 면역화학요법군 135명과 화학요법군 283명이 포함됐고, 중앙 추적관찰 기간은 40.7개월이었다.

면역화학요법군의 객관적 반응률(ORR)은 89.6%로 화학요법 단독군의 77.0%보다 높았으며, 완전관해(CR) 비율은 77.0% 대 50.5%였다. 3년 무진행생존(PFS)율은 면역화학요법군 64.1%, 화학요법군 40.7%였고, 3년 전체생존(OS)율은 79.5% 대 60.8%였다.

유도요법 후 CR에 도달한 환자(각 군 41명)를 대상으로 한 성향점수 매칭 분석에서, 3년 무병생존(DFS)율은 면역화학요법 + 항-PD-1 유지요법이 72.6%로 화학요법 + ASCT의 50.9%보다 높았다(p = 0.032). 3년 OS율은 91.5% 대 72.9%였다(p = 0.029).

3-4등급 호중구감소증은 면역화학요법군에서 40.0%로, 화학요법군의 20.8%보다 더 흔했다(p < 0.001). 3-4등급 혈액학적 독성은 ASCT 기간에 흔했으며, 반면 항-PD-1 유지요법은 내약성이 양호했다. 항-PD-1 유지요법 중 3등급 이상 비혈액학적 이상반응은 드물었다.

진행성 비소세포폐암(NSCLC)에서는, 이전 면역치료 실패 후 PD-1 차단 재도전 전략을 평가한 후향적 코호트 연구가 수행됐다. 연구에는 PD-1 차단 + 화학요법 33명, PD-1 차단 + anlotinib 31명, 그리고 문맥적 비교를 위한 docetaxel 단독치료 63명이 포함됐다.

ORR과 질병조절률(DCR)은 PD-1 + 화학요법 코호트에서 30.3%(95% CI: 15.6%-48.7%)와 84.8%(95% CI: 68.1%-94.9%), PD-1 + anlotinib 코호트에서 22.6%(95% CI: 9.6%-41.1%)와 80.6%(95% CI: 62.5%-92.5%), docetaxel 코호트에서 15.9%(95% CI: 7.9%-27.3%)와 54.0%(95% CI: 40.9%-66.6%)였다.

반응자에서의 중앙 반응지속기간은 각각 6.9개월(95% CI: 0.7-13.1), 7.1개월(95% CI: 5.0-9.2), 3.1개월(95% CI: 1.9-4.3)이었다. 중앙 PFS는 7.0개월(95% CI: 0.7-13.3), 6.5개월(95% CI: 2.2-10.8), 3.3개월(95% CI: 2.2-4.4)이었고, 중앙 OS는 17.8개월(95% CI: 8.0-27.6), 16.8개월(95% CI: 13.9-19.7), 9.5개월(95% CI: 4.8-14.2)이었다.

모든 등급의 치료관련 이상반응(TRAEs)은 각각 84.8%, 80.6%, 81.0%에서 발생했으며, 3등급 이상 TRAEs는 각각 42.4%, 41.9%, 34.9%였다. 치료 관련 사망은 관찰되지 않았다.

cemiplimab은 진행성 NSCLC에서 단독요법 및 화학요법 병용요법 모두에서 활용이 확대되고 있다. PD-L1 발현이 최소 50%인 환자에서, cemiplimab 단독요법은 3상 EMPOWER-Lung 1 임상시험(NCT03088540)에서 유의한 전체생존 이점을 입증했다. 3상 EMPOWER-Lung 3 임상시험(NCT03409614)에서는 cemiplimab을 백금 기반 이중요법(platinum-doublet) 화학요법과 병용했을 때 편평 및 비편평 조직형 모두에서 전체생존이 개선됐다.

약사는 면역치료 시작 전에 PD-L1 검사와 분자 프로파일링이 완료되도록 하는 데 핵심적 역할을 한다. 특히 비편평 질환에서는 치료 가능 변이(actionable mutations)가 1차 치료를 바꿀 수 있다. 분자검사 지연은 실제 진료 환경에서 여전히 과제로 남아 있으며, 보험 장벽은 중간 단계 치료 전략마저 복잡하게 만든다. 액체생검(liquid biopsy)은 의사결정을 신속히 하는 실용적 해결책으로 부상했지만, 액체생검이 음성이라고 해서 조직검사를 대체할 수는 없다.