Le blocage de PD-1 améliore les résultats dans des études sur le lymphome NK/T et le CPNPC

Titre : Le blocage de PD-1 améliore les résultats dans des études sur le lymphome NK/T et le CPNPC

Label : Progrès de l’immunothérapie anti-PD-1 dans le traitement du cancer

Summary : Des études récentes montrent que des associations avec des anticorps anti-PD-1 améliorent la survie dans le lymphome à cellules NK/T et présentent une activité chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé déjà traités, avec des profils de tolérance globalement maîtrisables selon les contextes thérapeutiques.

Highlights :

• L’anticorps anti-PD-1 associé à la chimiothérapie P-GEMOX a obtenu un taux de réponse objective de 89,6% et une survie globale à 3 ans de 79,5% dans le lymphome NK/T avancé, contre 77,0% et 60,8% avec la chimiothérapie seule
• Dans une analyse appariée par score de propension, l’immunochimiothérapie suivie d’un entretien anti-PD-1 a montré une survie sans maladie à 3 ans de 72,6% contre 50,9% pour la chimiothérapie plus autogreffe de cellules souches
• La reprise (rechallenge) d’un traitement ciblant PD-1 avec chimiothérapie dans un NSCLC déjà exposé à l’immunothérapie a atteint un taux de réponse objective de 30,3% et une survie médiane sans progression de 7,0 mois, contre 15,9% et 3,3 mois avec le docétaxel
• Cemiplimab a démontré un bénéfice significatif de survie globale dans l’essai de phase 3 EMPOWER-Lung 1 chez des patients atteints de NSCLC avec une expression de PD-L1 d’au moins 50%
• La neutropénie de grade 3-4 était plus fréquente avec l’immunochimiothérapie (40,0%) qu’avec la chimiothérapie seule (20,8%) chez les patients atteints de lymphome NK/T

Content : Une étude chinoise multicentrique portant sur 418 patients atteints d’un lymphome à cellules natural killer/T (NKTCL) à un stade avancé et non préalablement traité a montré que l’ajout d’un anticorps anti-PD-1 à la chimiothérapie P-GEMOX améliorait significativement les résultats par rapport à la chimiothérapie seule ou à la chimiothérapie associée à une autogreffe de cellules souches (ASCT). L’analyse incluait 135 patients dans le groupe immunochimiothérapie et 283 dans le groupe chimiothérapie, issus de 15 centres entre 2014 et 2023, avec un suivi médian de 40,7 mois.

Le groupe immunochimiothérapie a obtenu un taux de réponse objective (ORR) de 89,6% contre 77,0% avec la chimiothérapie seule, avec des taux de réponse complète (CR) de 77,0% contre 50,5%. La survie sans progression (PFS) à 3 ans était de 64,1% dans le groupe immunochimiothérapie, contre 40,7% dans le groupe chimiothérapie, tandis que les taux de survie globale (OS) à 3 ans étaient de 79,5% contre 60,8%.

Dans une analyse appariée par score de propension chez les patients ayant obtenu une CR après l’induction (41 par groupe), le taux de survie sans maladie (DFS) à 3 ans était de 72,6% avec immunochimiothérapie suivie d’un entretien anti-PD-1, contre 50,9% avec chimiothérapie plus ASCT (p = 0,032). Le taux d’OS à 3 ans était de 91,5% contre 72,9% (p = 0,029).

La neutropénie de grade 3-4 était plus fréquente dans le groupe immunochimiothérapie (40,0%) que dans le groupe chimiothérapie (20,8%) (p < 0,001). Les toxicités hématologiques de grade 3-4 étaient fréquentes pendant l’ASCT, alors que l’entretien anti-PD-1 était bien toléré. Les événements indésirables non hématologiques de grade ≥3 pendant l’entretien anti-PD-1 étaient rares.

Dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) avancé, une étude de cohorte rétrospective a évalué des stratégies de rechallenge du blocage de PD-1 après échec d’une immunothérapie antérieure. L’étude incluait 33 patients ayant reçu un blocage de PD-1 plus chimiothérapie, 31 ayant reçu un blocage de PD-1 plus anlotinib, et 63 patients traités par docétaxel en monothérapie à titre de cohorte de référence contextuelle.

Les ORR et taux de contrôle de la maladie (DCR) étaient de 30,3% (IC à 95% : 15,6%-48,7%) et 84,8% (IC à 95% : 68,1%-94,9%) dans la cohorte PD-1 plus chimiothérapie, de 22,6% (IC à 95% : 9,6%-41,1%) et 80,6% (IC à 95% : 62,5%-92,5%) dans la cohorte PD-1 plus anlotinib, et de 15,9% (IC à 95% : 7,9%-27,3%) et 54,0% (IC à 95% : 40,9%-66,6%) dans la cohorte docétaxel.

La durée médiane de réponse chez les répondeurs était de 6,9 mois (IC à 95% : 0,7-13,1), 7,1 mois (IC à 95% : 5,0-9,2) et 3,1 mois (IC à 95% : 1,9-4,3), respectivement. La PFS médiane était de 7,0 mois (IC à 95% : 0,7-13,3), 6,5 mois (IC à 95% : 2,2-10,8) et 3,3 mois (IC à 95% : 2,2-4,4), et l’OS médiane était de 17,8 mois (IC à 95% : 8,0-27,6), 16,8 mois (IC à 95% : 13,9-19,7) et 9,5 mois (IC à 95% : 4,8-14,2), respectivement.

Des événements indésirables liés au traitement (TRAEs) tous grades confondus sont survenus chez 84,8%, 80,6% et 81,0% des patients, et les TRAEs de grade ≥3 étaient de 42,4%, 41,9% et 34,9%, respectivement. Aucun décès lié au traitement n’a été observé.

Cemiplimab gagne du terrain à la fois en monothérapie et en association avec la chimiothérapie dans le NSCLC avancé. Chez les patients présentant une expression de PD-L1 d’au moins 50%, la monothérapie par cemiplimab a montré un bénéfice significatif de survie globale dans l’essai de phase 3 EMPOWER-Lung 1 (NCT03088540). Dans l’essai de phase 3 EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614), cemiplimab associé à une chimiothérapie à doublet à base de platine a amélioré la survie globale dans les histologies épidermoïdes comme non épidermoïdes.

Les pharmaciens jouent un rôle clé pour s’assurer que le test PD-L1 et le profilage moléculaire sont réalisés avant l’initiation de l’immunothérapie, en particulier dans les formes non épidermoïdes, où des mutations actionnables peuvent modifier le traitement de première ligne. Les délais de tests moléculaires continuent de poser des difficultés en pratique réelle, avec des obstacles liés à l’assurance compliquant même des stratégies thérapeutiques transitoires. La biopsie liquide s’est imposée comme une solution pratique pour accélérer la prise de décision, bien que des résultats négatifs de biopsie liquide ne remplacent pas l’analyse sur tissu.