PD-1-Blockade zeigt bessere Ergebnisse in Studien zu NK/T-Zell-Lymphom und NSCLC
Aktuelle Studien zeigen, dass die Kombination eines Anti-PD-1-Antikörpers mit P-GEMOX die Ansprech- und Überlebensraten beim fortgeschrittenen NK/T-Zell-Lymphom gegenüber Chemotherapie allein deutlich verbessert. Zudem weisen Rechallenge-Strategien der PD-1-Blockade beim vorbehandelten fortgeschrittenen NSCLC sowie Cemiplimab in Phase-3-Studien eine klinisch relevante Wirksamkeit bei insgesamt beherrschbarem Sicherheitsprofil auf.
Eine multizentrische chinesische Studie mit 418 Patientinnen und Patienten mit zuvor unbehandeltem, fortgeschrittenem Natural-Killer/T-Zell-Lymphom (NKTCL) zeigte, dass die Zugabe eines Anti-PD-1-Antikörpers zur P-GEMOX-Chemotherapie die Ergebnisse im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie oder zur Chemotherapie mit autologer Stammzelltransplantation (ASCT) signifikant verbesserte. Die Analyse umfasste 135 Patientinnen und Patienten in der Immunochemotherapie-Gruppe und 283 in der Chemotherapie-Gruppe aus 15 Zentren zwischen 2014 und 2023; die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 40,7 Monate.
Die Immunochemotherapie-Gruppe erreichte eine objektive Ansprechrate (ORR) von 89,6% gegenüber 77,0% unter alleiniger Chemotherapie, bei vollständigen Remissionsraten (CR) von 77,0% versus 50,5%. Die 3-Jahres-Rate des progressionsfreien Überlebens (PFS) lag in der Immunochemotherapie-Gruppe bei 64,1% im Vergleich zu 40,7% in der Chemotherapie-Gruppe; die 3-Jahres-Raten des Gesamtüberlebens (OS) betrugen 79,5% versus 60,8%.
In einer Propensity-Score-gematchten Analyse von Patientinnen und Patienten, die nach der Induktion eine CR erreichten (41 pro Gruppe), lag die 3-Jahres-Rate des krankheitsfreien Überlebens (DFS) bei 72,6% für Immunochemotherapie plus Anti-PD-1-Erhaltung gegenüber 50,9% für Chemotherapie plus ASCT (p = 0,032). Die 3-Jahres-OS-Rate betrug 91,5% versus 72,9% (p = 0,029).
Neutropenien Grad 3–4 traten in der Immunochemotherapie-Gruppe häufiger auf (40,0% vs. 20,8% in der Chemotherapie-Gruppe; p < 0,001). Hämatologische Toxizitäten Grad 3–4 waren während der ASCT häufig, während die Anti-PD-1-Erhaltungstherapie gut vertragen wurde. Nicht-hämatologische Nebenwirkungen Grad ≥3 während der Anti-PD-1-Erhaltung waren selten.
Beim fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) untersuchte eine retrospektive Kohortenstudie Strategien zur erneuten PD-1-Blockade nach Versagen einer vorausgegangenen Immuntherapie. Eingeschlossen waren 33 Patientinnen und Patienten, die eine PD-1-Blockade plus Chemotherapie erhielten, 31 mit PD-1-Blockade plus anlotinib sowie 63 Patientinnen und Patienten, die als kontextuelle Referenzkohorte mit Docetaxel-Monotherapie behandelt wurden.
ORR und Krankheitskontrollrate (DCR) betrugen 30,3% (95%-KI: 15,6%–48,7%) und 84,8% (95%-KI: 68,1%–94,9%) in der Kohorte PD-1 plus Chemotherapie, 22,6% (95%-KI: 9,6%–41,1%) und 80,6% (95%-KI: 62,5%–92,5%) in der Kohorte PD-1 plus anlotinib sowie 15,9% (95%-KI: 7,9%–27,3%) und 54,0% (95%-KI: 40,9%–66,6%) in der Docetaxel-Kohorte.
Die mediane Ansprechdauer bei Respondern lag bei 6,9 Monaten (95%-KI: 0,7–13,1), 7,1 Monaten (95%-KI: 5,0–9,2) bzw. 3,1 Monaten (95%-KI: 1,9–4,3). Das mediane PFS betrug 7,0 Monate (95%-KI: 0,7–13,3), 6,5 Monate (95%-KI: 2,2–10,8) bzw. 3,3 Monate (95%-KI: 2,2–4,4), und das mediane OS 17,8 Monate (95%-KI: 8,0–27,6), 16,8 Monate (95%-KI: 13,9–19,7) bzw. 9,5 Monate (95%-KI: 4,8–14,2).
Therapiebedingte Nebenwirkungen (TRAEs) jeglichen Grades traten bei 84,8%, 80,6% bzw. 81,0% auf; TRAEs Grad ≥3 bei 42,4%, 41,9% bzw. 34,9%. Behandlungsbedingte Todesfälle wurden nicht beobachtet.
Cemiplimab gewinnt sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Chemotherapie beim fortgeschrittenen NSCLC an Bedeutung. Bei Patientinnen und Patienten mit einer PD-L1-Expression von mindestens 50% zeigte die Cemiplimab-Monotherapie in der Phase-3-Studie EMPOWER-Lung 1 (NCT03088540) einen signifikanten Gesamtüberlebensvorteil. In der Phase-3-Studie EMPOWER-Lung 3 (NCT03409614) verbesserte Cemiplimab in Kombination mit platinbasierter Doublet-Chemotherapie das Gesamtüberleben sowohl bei Plattenepithel- als auch bei Nicht-Plattenepithel-Histologie.
Apothekerinnen und Apotheker spielen eine Schlüsselrolle dabei sicherzustellen, dass PD-L1-Testung und molekulare Profilierung vor Beginn einer Immuntherapie abgeschlossen sind – insbesondere bei nicht-plattenepithelialer Erkrankung, bei der therapierbare Mutationen die Erstlinientherapie verändern können. Verzögerungen bei der molekularen Testung stellen in der Versorgungspraxis weiterhin Herausforderungen dar; Versicherungsbarrieren erschweren dabei sogar Interimsbehandlungsstrategien. Die Liquid Biopsy hat sich als praktikable Lösung etabliert, um Entscheidungsprozesse zu beschleunigen, wobei negative Liquid-Biopsy-Ergebnisse eine Gewebetestung nicht ersetzen.