三家药企以新机制与临床计划推进肥胖管线

Amgen Inc. (AMGN) 正在筹备一项新的 2b 期临床试验，名为“2b 期随机、双盲、安慰剂对照试验：评估 maridebart cafraglutide 在肝脂升高且肥胖或超重的成年受试者中的有效性、安全性与耐受性”。该研究旨在观察其药物是否能够降低肥胖或超重成人的肝脂含量并减轻体重。

该试验将测试 maridebart cafraglutide（亦称 AMG 133），以皮下注射方式给药。研究目标是评估在饮食与运动干预基础上，该治疗在降低肝脂与减重方面是否优于“模拟注射”（dummy shot）。记录显示，该研究于 2026 年 2 月 6 日首次提交；最新更新于 2026 年 2 月 26 日提交，这表明尽管尚未开始招募，相关规划与试验启动准备工作仍在推进。

Celltrion 公布了“双轨并行”的肥胖药物策略，包括一种四重作用（quad-action）注射剂与一种口服药。注射剂候选药 CT-G32 可同时靶向 4 条生物学通路，突破当前市场以双重或三重作用的 GLP-1 相关疗法为主的格局。Celltrion 表示，该药旨在在增强抑制食欲与减重效果的同时，尽量减少肌肉流失等副作用，并降低不同患者间疗效差异。公司计划在 2027 年上半年提交研究性新药申请（IND，investigational new drug application）。

口服候选药可作用于包括 GLP-1 受体在内的多个靶点，从而区别于依赖单一机制的竞争性口服治疗。Celltrion 表示，与注射剂相比，该口服药在储存与给药方面更为便利，有望扩大患者可及性；其 IND 申报目标为 2028 年下半年。这家韩国制药商称，这两种治疗方案旨在在肥胖管理的不同阶段形成互补——注射剂面向需要在早期进行更积极减重的患者，而口服药则面向寻求长期维持或希望替代注射的患者。

据 GlobalData 预测，随着全球成人超重率从 1990 年代的约 25% 激增至超过 40%，全球肥胖药物市场规模预计到 2031 年将增长至 1735 亿美元。

Palatin Technologies 计划在今年将两款针对肥胖的药物推进至 Prader-Willi 综合征（PWS）人群的临床测试阶段。这些实验性疗法旨在激活黑皮质素-4 受体（MC4R）蛋白，该蛋白参与食欲与能量平衡的调控。计划中的试验还将评估公司候选药在下丘脑性肥胖患者中的表现；该疾病与 PWS 类似，均以无法满足的强烈饥饿感为特征。

PL7737 是一款实验性口服疗法，目前正在完成首次人体（first-in-human）研究前所需的临床前研究，以确认其安全性。迄今的动物研究数据显示，PL7737 口服吸收良好，并可带来显著减重。公司计划向美国 FDA（U.S. Food and Drug Administration）提交研究性新药申请（IND），寻求批准开展 1 期试验，在 PWS 或下丘脑性肥胖患者中测试 PL7737 递增的单次及多次给药剂量。公司预计将在今年上半年启动该研究。

与此同时，Palatin 还计划提交另一项 IND，以获得开展类似设计的 1 期试验的许可，试验将测试一款尚未最终确定的下一代肽类 MC4R 激动剂，拟采用每周一次的皮下（即皮内下）注射给药。该项监管申报与试验启动均预计在今年下半年完成。

Palatin 的目标是开发患者耐受性更好、且更可能减少胃肠道不良反应与皮肤色素沉着（MC4R 激动剂已知不良反应）的 MC4R 激动剂。之所以认为靶向 MC4R 具有前景，是因为该受体存在于调控食欲与能量消耗的神经细胞上。