Plusieurs études révèlent des résultats immunothérapeutiques différents dans le NSCLC avancé

Des études récentes sur le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé démontrent des résultats variables pour différentes stratégies d'immunothérapie, l'une montrant un avantage de survie à long terme pour le nivolumab plus l'ipilimumab avec chimiothérapie dans les tumeurs PD-L1 négatives, une autre trouvant des bénéfices limités de la rechallenge PD-(L)1 après résistance à l'immunothérapie, et une troisième rapportant des résultats initiaux prometteurs de la combinaison d'inhibiteurs de TIGIT et de PD-1.

Une étude de cohorte rétrospective multicentrique publiée dans Lung Cancer a comparé deux schémas d'immunothérapie de première ligne chez 457 patients dans 13 institutions au Japon entre 2019 et 2022. L'étude a trouvé que le nivolumab plus l'ipilimumab avec chimiothérapie (NICT) a fourni un avantage de survie à long terme soutenu par rapport au pembrolizumab avec chimiothérapie (PCT) chez les patients atteints de CPNPC avancé PD-L1 négatif, défini par un score de proportion tumorale PD-L1 (TPS) inférieur à 1%. Avec un suivi médian dépassant 40 mois, la survie globale médiane était de 47,4 mois avec le NICT contre 16,6 mois avec le PCT. Le hazard ratio ajusté était de 0,50 (IC 95% 0,31–0,83, p=0,007), indiquant environ 50% de risque de décès réduit. Le taux de survie globale à 36 mois était de 51,5% avec le NICT contre 28,2% avec le PCT. Chez les patients avec un TPS PD-L1 ≥1%, les résultats de survie étaient similaires entre les deux schémas.

Séparément, une revue systématique et méta-analyse des stratégies de rechallenge PD-(L)1 après résistance à l'immunothérapie dans le CPNPC avancé a analysé 10 essais contrôlés randomisés impliquant 3 081 patients et 106 études interventionnelles non randomisées. L'analyse a évalué les approches de rechallenge incluant les inhibiteurs PD-(L)1 plus chimiothérapie, les combinaisons ciblant VEGF, les combinaisons d'inhibiteurs de tyrosine kinase, le double blocage des points de contrôle immunitaires et les schémas bispecifiques. Le hazard ratio pooling pour la survie globale était de 0,91, indiquant une amélioration statistiquement significative mais cliniquement marginale par rapport à la chimiothérapie standard. Le hazard ratio pooling pour la survie sans progression était de 0,89, et le odds ratio pour le taux de réponse objective n'était que de 1,12. L'étude a distingué entre la résistance primaire et acquise, trouvant que les patients avec une résistance acquise démontraient des résultats plus favorables avec des hazard ratios pooling pour la survie globale d'environ 0,83–0,86, tandis que ceux avec une résistance primaire ne montraient essentiellement aucun bénéfice significatif.

L'étude ARC-10 de phase 2 a évalué le domvanalimab, un inhibiteur de TIGIT avec un domaine Fc silencieux, combiné au zimberelimab, un inhibiteur de PD-1, en tant que thérapie de première ligne pour 98 patients avec un CPNPC stade IIIB–IV et un TPS PD-L1 ≥50%. Les patients ont été randomisés 2:2:1 pour recevoir domvanalimab plus zimberelimab, zimberelimab en monothérapie, ou chimiothérapie doublet platine. La survie sans progression médiane était de 11,5 mois avec la combinaison contre 6,2 mois avec zimberelimab seul et 9,6 mois avec la chimiothérapie. Le hazard ratio pour la survie sans progression était de 0,69 pour la combinaison contre zimberelimab. La survie globale médiane n'a pas été atteinte dans le bras combinaison, contre 24,4 mois avec zimberelimab seul et 11,9 mois avec la chimiothérapie. Les taux de survie à un an étaient d'environ 68% pour la combinaison contre 57% pour zimberelimab et 50% pour la chimiothérapie. Les taux de réponse objective étaient de 44,7% avec la combinaison contre 35,0% avec zimberelimab et 35,3% avec la chimiothérapie.