Estudos Revelam Diferentes Resultados da Imunoterapia no NSCLC Avançado
Vários estudos recentes avaliam diferentes abordagens de imunoterapia para o NSCLC avançado, incluindo benefícios de longo prazo da combinação de nivolumabe com ipilimumabe e quimioterapia em tumores PD-L1-negativos, benefícios limitados de estratégias de rechallenge com PD-(L)1 e sinais iniciais positivos da combinação de inibidores de TIGIT e PD-1 em pacientes PD-L1-altos.
Estudos recentes em câncer de pulmão de não pequenas células (NSCLC) avançado demonstram resultados variados para diferentes estratégias de imunoterapia, sendo que um mostra uma vantagem de sobrevida de longo prazo para nivolumabe mais ipilimumabe com quimioterapia em tumores PD-L1-negativos, outro encontra benefícios limitados do rechallenge com PD-(L)1 após resistência à imunoterapia, e um terceiro relata resultados iniciais promissores da combinação de inibidores de TIGIT e PD-1.
Um estudo de coorte retrospectivo multicêntrico publicado na revista Lung Cancer comparou dois regimes de primeira linha de imunoterapia em 457 pacientes em 13 instituições no Japão entre 2019 e 2022. O estudo descobriu que nivolumabe mais ipilimumabe com quimioterapia (NICT) forneceu uma vantagem sustentada de sobrevida de longo prazo sobre pembrolizumabe com quimioterapia (PCT) em pacientes com NSCLC avançado PD-L1-negativo, definido como score de proporção tumoral (TPS) de PD-L1 inferior a 1%. Com seguimento mediano superior a 40 meses, a sobrevida global mediana foi de 47,4 meses com NICT comparada a 16,6 meses com PCT. O hazard ratio ajustado foi de 0,50 (IC 95% 0,31–0,83, p=0,007), indicando aproximadamente 50% menor risco de morte. A taxa de sobrevida global em 36 meses foi de 51,5% com NICT versus 28,2% com PCT. Entre pacientes com TPS de PD-L1 ≥1%, os desfechos de sobrevida foram semelhantes entre os dois regimes.
Separadamente, uma revisão sistemática e meta-análise de estratégias de rechallenge com PD-(L)1 após resistência à imunoterapia em NSCLC avançado analisou 10 ensaios clínicos randomizados envolvendo 3.081 pacientes e 106 estudos intervencionais não randomizados. A análise avaliou abordagens de rechallenge, incluindo inibidores de PD-(L)1 mais quimioterapia, combinações alvejando VEGF, combinações com inibidores de tirosina quinase, duplo bloqueio de checkpoint imunológico e regimes bispecíficos. O hazard ratio agrupado de sobrevida global foi de 0,91, indicando melhora estatisticamente significativa, mas clinicamente marginal, em relação à quimioterapia padrão. O hazard ratio agrupado de sobrevida livre de progressão foi de 0,89, e a odds ratio para taxa de resposta objetiva foi de apenas 1,12. O estudo distinguiu entre resistência primária e adquirida, encontrando que pacientes com resistência adquirida demonstraram resultados mais favoráveis com hazard ratios agrupados de sobrevida global de aproximadamente 0,83–0,86, enquanto aqueles com resistência primária não apresentaram benefício significativo.
O estudo de fase 2 ARC-10 avaliou domvanalimabe, um inibidor de TIGIT com domínio Fc silencioso, combinado com zimberelimabe, um inibidor de PD-1, como terapia de primeira linha para 98 pacientes com NSCLC estágio IIIB–IV e TPS de PD-L1 ≥50%. Os pacientes foram randomizados 2:2:1 para receber domvanalimabe mais zimberelimabe, zimberelimabe isolado ou quimioterapia com dupla platina. A sobrevida livre de progressão mediana foi de 11,5 meses com a combinação versus 6,2 meses com zimberelimabe isolado e 9,6 meses com quimioterapia. O hazard ratio para sobrevida livre de progressão foi de 0,69 para a combinação versus zimberelimabe. A sobrevida global mediana não foi alcançada no braço da combinação, versus 24,4 meses com zimberelimabe isolado e 11,9 meses com quimioterapia. As taxas de sobrevida em um ano foram de aproximadamente 68% para a combinação versus 57% para zimberelimabe e 50% para quimioterapia. As taxas de resposta objetiva foram de 44,7% com a combinação versus 35,0% com zimberelimabe e 35,3% com quimioterapia.