Mehrere Studien zeigen unterschiedliche Immuntherapie-Ergebnisse bei fortgeschrittenem NSCLC

Aktuelle Studien bei fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zeigen unterschiedliche Ergebnisse für verschiedene Immuntherapiestrategien. Eine Studie belegt einen langfristigen Überlebensvorteil von Nivolumab plus Ipilimumab mit Chemotherapie bei PD-L1-negativen Tumoren, eine weitere findet begrenzte Vorteile von PD-(L)1-Rechallenge nach Immuntherapieresistenz, und eine dritte berichtet von vielversprechenden early Ergebnissen der Kombination von TIGIT- und PD-1-Inhibitoren.

Eine multizentrische retrospective Kohortenstudie, die in Lung Cancer veröffentlicht wurde, verglich zwei erstlinige Immuntherapieregime bei 457 Patienten aus 13 Instituten in Japan zwischen 2019 und 2022. Die Studie ergab, dass Nivolumab plus Ipilimumab mit Chemotherapie (NICT) einen anhaltenden langfristigen Überlebensvorteil gegenüber Pembrolizumab mit Chemotherapie (PCT) bei Patienten mit PD-L1-negativem fortgeschrittenem NSCLC (definiert als PD-L1-Tumorproportionsscore [TPS] unter 1%) bot. Bei einem medianen Follow-up von über 40 Monaten betrug das mediane Gesamtüberleben mit NICT 47,4 Monate gegenüber 16,6 Monaten mit PCT. Das adjustierte Hazard Ratio betrug 0,50 (95% CI 0,31–0,83, p=0,007), was auf ein um etwa 50% reduziertes Sterberisiko hindeutet. Die 36-Monats-Gesamtüberlebensrate lag bei 51,5% mit NICT gegenüber 28,2% mit PCT. Bei Patienten mit PD-L1 TPS 1% oder höher waren die Überlebensergebnisse zwischen den beiden Regimen ähnlich.

Separat analysierte eine systematische Überprüfung und Meta-Analyse von PD-(L)1-Rechallenge-Strategien nach Immuntherapieresistenz bei fortgeschrittenem NSCLC 10 randomisierte kontrollierte Studien mit 3.081 Patienten sowie 106 nicht-randomisierte Interventionalstudien. Die Analyse bewertete Rechallenge-Ansätze einschließlich PD-(L)1-Inhibitoren plus Chemotherapie, VEGF-Targeting-Kombinationen, Tyrosinkinaseinhibitor-Kombinationen, duale Immuncheckpoint-Blockade und bispezifische Regime. Das gepoolte Hazard Ratio für das Gesamtüberleben betrug 0,91, was eine statistisch signifikante, aber klinisch marginale Verbesserung gegenüber Standardchemotherapie anzeigt. Das gepoolte Hazard Ratio für das progressionsfreie Überleben lag bei 0,89, und die Odds Ratio für die objektive Ansprechrate betrug nur 1,12. Die Studie unterschied zwischen primärer und erworbener Resistenz und fand, dass Patienten mit erworbener Resistenz günstigere Ergebnisse mit gepoolten Hazard Ratios für das Gesamtüberleben von etwa 0,83–0,86 zeigten, während Patienten mit primärer Resistenz im Wesentlichen keinen meaningful Nutzen aufwiesen.

Die ARC-10 Phase-2-Studie evaluierte Domvanalimab, einen TIGIT-Inhibitor mit einer stummen Fc-Domäne, in Kombination mit Zimberelimab, einem PD-1-Inhibitor, als Erstlinientherapie für 98 Patienten mit Stadium IIIB–IV NSCLC und PD-L1 TPS ≥50%. Die Patienten wurden im Verhältnis 2:2:1 randomisiert, um Domvanalimab plus Zimberelimab, Zimberelimab-Monotherapie oder Platin-doublet-Chemotherapie zu erhalten. Das mediane progressionsfreie Überleben betrug 11,5 Monate mit der Kombination gegenüber 6,2 Monaten mit Zimberelimab allein und 9,6 Monaten mit Chemotherapie. Das Hazard Ratio für das progressionsfreie Überleben betrug 0,69 für die Kombination gegenüber Zimberelimab. Das mediane Gesamtüberleben wurde in der Kombinationsgruppe nicht erreicht, gegenüber 24,4 Monaten mit Zimberelimab allein und 11,9 Monaten mit Chemotherapie. Die Ein-Jahres-Überlebensraten lagen bei etwa 68% für die Kombination gegenüber 57% für Zimberelimab und 50% für Chemotherapie. Die objektiven Ansprechraten betrugen 44,7% mit der Kombination gegenüber 35,0% mit Zimberelimab und 35,3% mit Chemotherapie.