Diversos estudios destacan resultados diferentes de la inmunoterapia en CNP avanzado

Estudios recientes en cáncer de pulmón de células no pequeñas (CNP) avanzado demuestran resultados variables para diferentes estrategias de inmunoterapia: uno muestra una ventaja de supervivencia a largo plazo para la combinación de nivolumab e ipilimumab con quimioterapia en tumores negativos para PD-L1; otro encuentra beneficios limitados de la reintroducción de PD-(L)1 tras resistencia a la inmunoterapia; y un tercero informa resultados preliminares prometedores de la combinación de inhibidores de TIGIT y PD-1.

Un estudio de cohorte retrospectivo multicéntrico publicado en Lung Cancer comparó dos esquemas de inmunoterapia de primera línea en 457 pacientes en 13 instituciones de Japón entre 2019 y 2022. El estudio encontró que la combinación de nivolumab e ipilimumab con quimioterapia (NICT) proporcionó una ventaja de supervivencia a largo plazo sostenida frente a pembrolizumab con quimioterapia (PCT) en pacientes con CNP avanzado negativo para PD-L1 (definido como un score tumoral proporcionado de PD-L1 (TPS) inferior al 1%). Con un seguimiento mediano superior a los 40 meses, la supervivencia global mediana fue de 47,4 meses con NICT en comparación con 16,6 meses con PCT. La hazard ratio (HR) ajustada fue de 0,50 (IC del 95%: 0,31–0,83, p=0,007), indicando un riesgo de muerte aproximadamente un 50% menor. La tasa de supervivencia global a 36 meses fue del 51,5% con NICT frente al 28,2% con PCT. Entre los pacientes con PD-L1 TPS ≥1%, los resultados de supervivencia fueron similares entre los dos esquemas.

Por separado, una revisión sistemática y metaanálisis de estrategias de reintroducción de PD-(L)1 tras resistencia a la inmunoterapia en CNP avanzado analizó 10 ensayos aleatorizados controlados que incluyeron 3.081 pacientes y 106 estudios intervencionales no aleatorizados. El análisis evaluó abordajes de reintroducción, incluyendo inhibidores de PD-(L)1 más quimioterapia, combinaciones dirigidas contra VEGF, combinaciones con inhibidores de tirosina quinasas, bloqueo doble de puntos de control inmunológico y esquemas biespecíficos. La HR global de supervivencia global agrupada fue de 0,91, lo que indica una mejora estadísticamente significativa pero clínicamente marginal sobre la quimioterapia estándar. La HR global de supervivencia libre de progresión fue de 0,89, y la razón de posibilidades para la tasa de respuesta objetiva fue de solo 1,12. El estudio distinguió entre resistencia primaria y adquirida, encontrando que los pacientes con resistencia adquirida demostraron resultados más favorables, con HR de supervivencia global agrupadas de aproximadamente 0,83–0,86, mientras que aquellos con resistencia primaria no mostraron un beneficio significativo.

El estudio de fase 2 ARC-10 evaluó domvanalimab, un inhibidor de TIGIT con un dominio Fc silencioso, combinado con zimberelimab, un inhibidor de PD-1, como terapia de primera línea para 98 pacientes con CNP en estadio IIIB–IV y PD-L1 TPS ≥50%. Los pacientes se randomizaron 2:2:1 para recibir domvanalimab más zimberelimab, zimberelimab en monoterapia o quimioterapia doble con platino. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 11,5 meses con la combinación frente a 6,2 meses con zimberelimab en monoterapia y 9,6 meses con quimioterapia. La HR para supervivencia libre de progresión fue de 0,69 para la combinación frente a zimberelimab. La supervivencia global mediana no se alcanzó en el brazo de combinación, frente a 24,4 meses con zimberelimab en monoterapia y 11,9 meses con quimioterapia. Las tasas de supervivencia a un año fueron aproximadamente del 68% para la combinación frente al 57% para zimberelimab y al 50% para quimioterapia. Las tasas de respuesta objetiva fueron del 44,7% con la combinación frente al 35,0% con zimberelimab y al 35,3% con quimioterapia.