진행성 NSCLC에서 면역치료 결과 차이 강조하는 다수의 연구

최근의 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 연구들은 다양한 면역치료 전략에서의 상이한 결과를 보여주고 있다. 한 연구는 PD-L1 음성 종양에서 님볼주맙 plus ipilimumab 화학요법의 장기 생존 이점을 보여주었고, 다른 연구는 면역치료 내성 후 PD-(L)1 재도전의 제한된 이점을 발견했으며, 세 번째 연구는 TIGIT 및 PD-1 억제제 병용의 유망한 초기 결과를 보고했다.

2019년부터 2022년까지 일본 전역 13개 기관에서 457명의 환자를 대상으로 한 다기관 후향적 코호트 연구는 Lung Cancer에 게재되었으며, 1차 치료에서의 두 가지 면역치료 요법을 비교했다. 이 연구는 PD-L1 음성 진행성 NSCLC(PD-L1 종양 비율 점수(TPS) 1% 미만으로 정의) 환자에서 펨브롤리주맙 화학요법(PCT) 대비 님볼주맙 plus ipilimumab 화학요법(NICT)이 지속적인 장기 생존 이점을 제공함을 발견했다. 중간 추적관찰 기간이 40개월 이상임에도 불구하고, NICT의 중간 전체생존기간은 47.4개월인 반면 PCT는 16.6개월이었다. 보정된 위험비는 0.50(95% CI 0.31–0.83, p=0.007)으로, 사망 위험이 약 50% 낮음을 나타냈다. 36개월 전체생존율은 NICT 51.5%, PCT 28.2%였다. PD-L1 TPS 1% 이상인 환자에서는 두 요법 간 생존 결과가 유사했다.

별도로, 진행성 NSCLC에서 면역치료 내성 후 PD-(L)1 재도전 전략에 대한 체계적 리뷰 및 메타분석은 3,081명의 환자가 포함된 10건의 무작위 대조 시험과 106건의 비무작위 중재 연구를 분석했다. 이 분석에서는 PD-(L)1 억제제 plus 화학요법, VEGF 표적 병용요법, 티로신 키나제 억제제 병용요법, 이중 면역 관문 차단, 이중 표적 요법 등 재도전 접근법을 평가했다. 통합 전체생존 위험비는 0.91로, 통계적으로 유의하지만 임상적으로는 미미한 표준 화학요법 대비 개선을 나타냈다. 무진행생존 통합 위험비는 0.89였고, 객관적 반응률의 오즈비는 1.12에 불과했다. 이 연구는 1차 내성과 획득성 내성을 구별했는데, 획득성 내성을 보인 환자들은 통합 전체생존 위험비가 약 0.83–0.86 정도로 더 유리한 결과를 보인 반면, 1차 내성 환자들은 실질적으로 의미 있는 이익이 없었다.

ARC-10 2상 연구는 조용한 Fc 영역을 가진 TIGIT 억제제인 도마바나림맵과 PD-1 억제제인 짐베렐리맵을 병용하여, 98명의 IIIB–IV기 NSCLC 및 PD-L1 TPS ≥50% 환자에 대한 1차 치료를 평가했다. 환자들은 2:2:1 비율로 도마바나림맵 plus 짐베렐리맵, 짐베렐리맵 단독, 또는 백금 이중 화학요법을 투여받도록 무작위 배정되었다. 병용요법의 무진행생존 중간기간은 11.5개월이었고, 짐베렐리맵 단독은 6.2개월, 화학요법은 9.6개월이었다. 무진행생존 위험비는 병용요법 대비 짐베렐리맵 0.69였다. 전체생존 중간기간은 병용요법 군에서는 도달되지 않았고, 짐베렐리맵 단독은 24.4개월, 화학요법은 11.9개월이었다. 1년 생존율은 병용요법 약 68%, 짐베렐리맵 57%, 화학요법 50% 정도였다. 객관적 반응률은 병용요법 44.7%, 짐베렐리맵 35.0%, 화학요법 35.3%였다.