化学免疫治疗改善PD-L1高表达非小细胞肺癌生存；时辰治疗试验被撤稿

根据一项纳入24项3期随机临床试验、涉及5500多名患者的系统回顾和荟萃分析，对于未接受过治疗且PD-L1高表达（≥50%）的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，一线化学免疫治疗与PD-(L)1抑制剂单药治疗相比，可显著延长总生存期和无进展生存期。另有一项进展是，一项关于非小细胞肺癌时辰免疫化疗的随机3期试验已被《自然·医学》撤稿，因为编辑对结果的完整性失去信心。

这项发表在《JAMA肿瘤学》上的荟萃分析发现，化学免疫治疗的中位无进展生存期为11.3个月，而单独免疫治疗为6.8个月（风险比[HR] 0.67）；总生存期分别为29.2个月和19.8个月（HR 0.74）。在多种分析方法中，包括重建个体患者数据和长期随访的敏感性分析，获益均持续存在。无论采用何种分析方法，结果均一致，表明化学免疫治疗在该人群中具有稳健的优势。然而，化学免疫治疗的治疗相关不良事件和停药率更高。研究结果表明，对于PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者，一线联合化学免疫治疗可能比免疫单药治疗提供更大的临床获益，仍有待直接比较试验的结果。

对PACIFIC试验中III期非小细胞肺癌患者进行的事后分析发现，使用质子泵抑制剂或抗生素与接受durvalumab治疗的患者预后较差相关，但与接受安慰剂的患者无关，这表明这些常用药物可能会削弱免疫检查点抑制剂的获益。

一项系统回顾和荟萃分析纳入10项随机对照试验、共3081名既往接受过免疫治疗的晚期非小细胞肺癌患者，评估了PD-(L)1再挑战治疗。再挑战治疗提供了适度的总生存期（HR 0.91）和无进展生存期（HR 0.89）获益，但客观缓解率未见改善。在原发性耐药患者中未观察到获益，而获得性耐药患者似乎更有可能获益（总生存期HR 0.86）。分析表明，耐药表型很重要。

来自I-STOP研究的真实世界证据显示，173名晚期非小细胞肺癌患者在接受至少24个月单药PD-1/PD-L1治疗后达到疾病控制，停止治疗与继续治疗的总生存期无差异（HR 1.22；95% CI 0.50–2.95；p=0.66），尽管停药后进展风险更高（HR 2.16；95% CI 1.04–4.48；p=0.035）。停药风险较高的亚组包括PD-L1≤50%、脑转移、ECOG体能状态≥1和KRAS突变患者。ICI再挑战治疗有效，复发患者的缓解率为62.5%，迟发性3–4级免疫相关不良事件不常见（3.5%）。

时辰免疫化疗试验最初发表在《自然·医学》上，其撤稿声明指出，编辑对结果的完整性不再有信心。质疑包括对ClinicalTrials.gov（NCT05549037）上研究注册信息进行了实质性修改，终点、合格标准、样本量和研究设计等关键要素的报告前后不一致，并随时间被改动。此外，研究方案的翻译版本标注日期为2022年，但其中引用了2023年和2024年发表的研究。原始中文方案与翻译版本之间还发现了其他差异。还有一些令人担忧的数据模式，包括无进展生存曲线的形状、第一年缺乏删失数据、没有导致治疗中断的不良事件，以及尽管疗效不同但两个治疗组的免疫相关不良事件发生率相似。原始数据表明，几乎所有患者的随机化都在治疗当天进行，并且由于COVID-19相关延误，固定日历影像学检查安排出现偏差，表明未遵循标准RECIST时间建议。