非激素男性避孕研究在早期临床试验中取得进展

早期临床研究重点介绍了非激素男性避孕候选方案YCT-529和ADAM。YCT-529在1a期研究中显示出良好的安全性,而ADAM则报告了轻微且短暂的不良反应,并显示出最长24个月的持久性。

男性避孕药代表着朝着生育责任平等迈出的一步。非激素药物性男性避孕方法旨在绕开激素方案面临的挑战,作用于睾丸特异性通路、在不干扰内分泌的情况下影响精子功能,以及干预精子的生成。

目前,可用于男性避孕的方法仍只有避孕套和输精管结扎术,而两者都存在缺点,涉及可逆过程复杂或可靠性较差等问题。激素方案已显示出有效性,但受到全身性不良反应的限制,例如体重增加、情绪变化和性欲下降。将男性避孕方法,尤其是非激素药物性方案,纳入选择范围,有望分担这一责任,降低女性承担的健康风险,并为个人生育规划提供更灵活的选择。

YCT-529是一种选择性视黄酸受体α(RAR-α)拮抗剂,可在不改变全身睾酮水平的情况下干扰精子发生。一项1a期试验纳入了16名已接受输精管结扎术的男性,受试者在空腹状态下分别接受10 mg、30 mg、90 mg或180 mg的YCT-529单次递增剂量,另在进食状态下额外给予30 mg剂量,以评估食物影响。结果显示,单次给药最高至180 mg均安全且耐受性良好,对心率、激素水平、性激素结合球蛋白、炎症生物标志物、性欲或情绪均无影响。药代动力学未见明确食物影响。目前,规模更大的1b/2期研究正在进行中,以评估健康男性多次给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学,以及性功能和情绪。

ADAM是一种可注射水凝胶,通过阻塞输精管来阻断精子运输,同时保留射精和感觉。一项首次人体剂量探索试验纳入了25名寻求长效避孕、作为输精管结扎术替代方案的男性。研究显示不良反应轻微,并在90天时观察到初步无精子症;最常见的不良反应为暂时性阴囊肿大以及轻度阴囊/腹股沟疼痛,均在1个月内缓解,且未影响活动能力。在 American Urological Association 2025 Annual Meeting 上,研究报告了其最长达24个月的持久性。据估计,这种避孕方法可持续长达2年,可能提供较长期的生育控制。

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References

  1. Rebalancing Reproductive Responsibility: Progress in Nonhormonal Male Contraception · pharmacytimes.com
  2. Pharmacist-Led Management of Concomitant Medications in Oncology Trials · jhoponline.com
  3. Antioxidant nanoparticles may protect male fertility during chemotherapy - BioTechniques · biotechniques.com