非ホルモン性男性避妊の進展、初期臨床試験で前進
初期臨床試験で、非ホルモン性男性避妊薬候補YCT-529とADAMの進展が示された。YCT-529は第1a相で良好な安全性を示し、ADAMでは軽度かつ一過性の影響と最長24カ月の持続性が報告された。
男性用避妊法は、生殖に関する責任の平等化に向けた一歩を意味する。非ホルモン性の薬理学的男性避妊法は、ホルモン法の課題を回避することを目指し、内分泌かく乱を起こさずに精巣特異的経路、精子機能、そして精子産生に作用する。
現在利用可能な男性避妊法は依然としてコンドームと精管切除術のみであり、いずれも可逆性の過程が複雑であること、あるいは信頼性が低いことに起因する欠点がある。ホルモン法は有効性を示してきたが、体重増加、気分変動、性欲低下といった全身性の有害作用に妨げられている。男性避妊法、とりわけ非ホルモン性の薬理学的アプローチを取り入れることは、この責任の偏りを軽減し、女性に課される健康リスクを減らし、個人により柔軟な家族計画の選択肢を与える機会となる。
YCT-529は、選択的レチノイン酸受容体α（RAR-α）拮抗薬であり、全身性テストステロンを変化させることなく精子形成を阻害する。第1a相試験には、絶食下でYCT-529の10 mg、30 mg、90 mg、180 mgの単回漸増投与を受けた精管切除済みの男性16人が登録され、さらに食事の影響を評価するため30 mgの食後投与が追加された。180 mgまでの単回投与は安全で忍容性も良好であり、心拍数、ホルモン値、sex hormone-binding globulin、炎症性バイオマーカー、性的欲求、気分への影響は認められなかった。薬物動態に対する明確な食事の影響もみられなかった。現在、健康な男性を対象に、反復投与時の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学、ならびに性機能と気分を評価する、より大規模な第1b/2相試験が進行中である。
ADAMは、精管を閉塞して精子輸送を遮断しつつ、射精と感覚を維持する注射用ハイドロゲルである。初のヒト対象用量設定試験には、精管切除術の代替として長時間作用型避妊を求める男性25人が登録された。この試験では、90日時点で予備的な無精子症を示すとともに、軽度の有害事象が認められた。一時的な陰嚢腫大と軽度の陰嚢／鼠径部痛が最も一般的な有害事象であり、活動制限を伴うことなく1カ月以内に消失した。American Urological Association 2025 Annual Meetingでは、最長24カ月の持続性が報告された。この避妊法は最長2年間持続すると推定されており、長期的な生殖コントロールを提供する可能性がある。