Avanços na contracepção masculina não hormonal progridem em estudos clínicos iniciais
Estudos clínicos iniciais destacaram os candidatos a contraceptivos masculinos não hormonais YCT-529 e ADAM. O YCT-529 apresentou segurança favorável na fase 1a, enquanto o ADAM relatou efeitos transitórios leves e durabilidade de até 24 meses.
Os contraceptivos masculinos representam um passo em direção à igualdade na responsabilidade reprodutiva. Os contraceptivos masculinos farmacológicos não hormonais buscam contornar os desafios das abordagens hormonais, atuando em vias específicas dos testículos, na função dos espermatozoides sem desregulação endócrina e na produção de espermatozoides.
Os preservativos e a vasectomia ainda são os únicos métodos de contracepção masculina disponíveis, e ambos têm desvantagens devido ao complexo processo de reversibilidade ou à baixa confiabilidade. As abordagens hormonais demonstraram eficácia, mas são limitadas por efeitos adversos sistêmicos, como ganho de peso, alterações de humor e diminuição da libido. A incorporação de contraceptivos masculinos, particularmente de abordagens farmacológicas não hormonais, oferece uma oportunidade de redistribuir essa responsabilidade, reduzir o risco à saúde imposto às mulheres e dar às pessoas opções mais flexíveis para o planejamento reprodutivo.
YCT-529, um antagonista seletivo do receptor de ácido retinoico α (RAR-α), interrompe a espermatogênese sem alterar a testosterona sistêmica. Um estudo de fase 1a incluiu 16 homens vasectomizados que receberam doses únicas ascendentes de 10 mg, 30 mg, 90 mg ou 180 mg de YCT-529 em jejum, com uma dose adicional de 30 mg no estado alimentado para avaliar os efeitos dos alimentos. Doses únicas de até 180 mg foram seguras e bem toleradas, sem efeitos sobre frequência cardíaca, níveis hormonais, globulina ligadora de hormônios sexuais, biomarcadores inflamatórios, desejo sexual ou humor. Não houve efeito claro dos alimentos sobre a farmacocinética. Estudos maiores de fase 1b/2 estão em andamento para avaliar segurança, tolerabilidade, farmacocinética e farmacodinâmica de doses múltiplas, além de função sexual e humor em homens saudáveis.
ADAM é um hidrogel injetável que oclui o ducto deferente para bloquear o transporte de espermatozoides, mantendo a ejaculação e a sensibilidade. Um estudo de escalonamento de dose, primeiro em humanos, incluiu 25 homens em busca de contracepção de longa duração como alternativa à vasectomia. O estudo mostrou efeitos adversos leves, com azoospermia preliminar aos 90 dias; aumento temporário do escroto e dor leve escrotal/inguinal foram os efeitos adversos mais comuns, resolvendo-se em até 1 mês sem prejuízo das atividades. Durabilidade de até 24 meses foi relatada no American Urological Association 2025 Annual Meeting. Estima-se que o contraceptivo possa durar até 2 anos, potencialmente oferecendo controle reprodutivo prolongado.