Avances en la anticoncepción masculina no hormonal progresan en estudios clínicos tempranos
Los estudios clínicos tempranos destacaron a YCT-529 y ADAM como candidatos prometedores de anticoncepción masculina no hormonal. YCT-529 mostró un perfil de seguridad favorable en fase 1a, mientras que ADAM presentó efectos transitorios leves y una duración de hasta 24 meses.
Los anticonceptivos masculinos representan un paso hacia la igualdad en la responsabilidad reproductiva. Los anticonceptivos masculinos farmacológicos no hormonales buscan sortear los desafíos de los enfoques hormonales, actuando sobre vías específicas del testículo, la función espermática sin alteración endocrina y la generación de espermatozoides.
Los preservativos y la vasectomía siguen siendo los únicos métodos anticonceptivos masculinos disponibles, y ambos presentan desventajas debido a la complejidad de su reversibilidad o a su escasa fiabilidad. Los enfoques hormonales han mostrado eficacia, pero se ven limitados por efectos adversos sistémicos como aumento de peso, cambios del estado de ánimo y disminución de la libido. La incorporación de anticonceptivos masculinos, en particular los enfoques farmacológicos no hormonales, ofrece una oportunidad para redistribuir esta responsabilidad, reducir el riesgo para la salud que recae sobre las mujeres y brindar a las personas opciones más flexibles para la planificación familiar.
YCT-529, un antagonista selectivo del receptor α del ácido retinoico (RAR-α), altera la espermatogénesis sin modificar la testosterona sistémica. Un ensayo de fase 1a incluyó a 16 hombres vasectomizados que recibieron dosis únicas ascendentes de 10 mg, 30 mg, 90 mg o 180 mg de YCT-529 en ayunas, con una dosis adicional de 30 mg en estado posprandial para evaluar el efecto de los alimentos. Las dosis únicas de hasta 180 mg fueron seguras y bien toleradas, sin efectos sobre la frecuencia cardíaca, los niveles hormonales, la globulina fijadora de hormonas sexuales, los biomarcadores inflamatorios, el deseo sexual ni el estado de ánimo. No hubo un efecto claro de los alimentos sobre la farmacocinética. Actualmente están en marcha estudios más amplios de fase 1b/2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de dosis múltiples, así como la función sexual y el estado de ánimo en varones sanos.
ADAM es un hidrogel inyectable que ocluye el conducto deferente para bloquear el transporte de espermatozoides, al tiempo que mantiene la eyaculación y la sensibilidad. Un ensayo de escalado de dosis, primero en humanos, incluyó a 25 hombres que buscaban anticoncepción de acción prolongada como alternativa a la vasectomía. El estudio mostró efectos adversos leves con azoospermia preliminar a los 90 días; el aumento temporal del volumen escrotal y el dolor leve escrotal/inguinal fueron los efectos adversos más frecuentes, y se resolvieron en 1 mes sin limitar la actividad. En la Reunión Anual 2025 de la American Urological Association se informó una durabilidad de hasta 24 meses. Se estima que el anticonceptivo puede durar hasta 2 años, lo que podría proporcionar un control reproductivo prolongado.