NMD Pharma Ignaseclant 2a期CMT试验显示肌肉力量获益

NMD Pharma 在 2026 年周围神经科学协会年会上的一次最新突破性口头报告中，介绍了其 2a 期 SYNAPSE-CMT 试验的数据，显示口服药物 Ignaseclant 改善了腓骨肌萎缩症（Charcot-Marie-Tooth disease）成年患者的肌肉力量和运动功能，且在治疗停止后七天，这些获益仍得以维持。

这项随机、双盲、安慰剂对照研究（NCT06482437）在美国和欧洲的临床中心招募了 81 名行动自如、经基因确认患有 1 型或 2 型 CMT 的成年患者。参与者每天两次口服 Ignaseclant 或安慰剂，持续 21 天，并在第 28 天进行随访评估。结果显示，在多个次要功能终点上观察到了一致的获益信号。与安慰剂相比，在第 7 天时，CMT 功能结局评估量表（CMT Functional Outcome Measure）的综合评分有所改善，这种改善持续至第 21 天，并在第 28 天时仍维持显著增益。手握力在第 21 天（p=0.02）和第 28 天（p<0.01）均显示显著改善。在 9 孔插板测试中也观察到额外的改善趋势，下肢结局指标（如 10 米步行/跑步测试）同样显示出积极趋势。

Ignaseclant 耐受性良好，所有报告的不良事件均为轻度或中度，未发生严重不良事件或停药。研究结果表明，使用 Ignaseclant 进行为期 21 天的 ClC-1 氯离子通道抑制治疗，改善了 CMT 成年患者的肌肉力量和运动功能，且在治疗停止后效果持续了七天，提示神经肌肉接头处可能存在功能性或结构性恢复。

该试验的主要终点，即六分钟步行测试，未达到目标。但公司指出，在针对 CMT 的短期研究中，该测试可能不是捕捉变化最敏感的指标。参与者还报告称，根据 CMT 健康指数评估，其身体功能和疾病影响有所改善。

Ignaseclant（此前称为 NMD670）是一种首创的、靶向骨骼肌肉的疗法，通过抑制 ClC-1 氯离子通道（一种存在于肌肉细胞中的蛋白质，通常可防止不必要的肌肉激活）发挥作用。通过抑制该通道，该药物使肌肉细胞对较弱的神经信号输入反应更灵敏，有助于肌肉激活并改善力量与功能。这一作用机制使 Ignaseclant 成为适用于所有类型 CMT 的候选药物，与特定致病突变无关。

去年，Ignaseclant 获得了美国食品药品监督管理局用于治疗 CMT 的孤儿药认定。NMD Pharma 计划在今年晚些时候的科学会议上公布完整结果，并将与美国和欧洲的监管机构讨论后续步骤，包括设计一项旨在支持监管申请批准的关键性试验。该公司已开始扩大药物生产规模，以支持更长期的临床试验。