NMD Pharma、ignaseclant第2a相CMT試験で筋力改善効果を示す

NMD Pharmaは、第2a相SYNAPSE-CMT試験のデータを発表した。経口薬ignaseclantが、シャルコー・マリー・トゥース（CMT）病の成人患者において筋力と運動機能を改善し、その効果は投与終了後も7日間持続したことが示された。この知見は、2026年 Peripeheral Neuroscience Association 年次学会でlate-breaking oral presentationとして発表された。

このランダム化、二重盲検、プラセボ対照試験（NCT06482437）には、米国および欧州の複数の臨床施設で、遺伝子的に確認されたCMT1型または2型の歩行可能な成人患者81名が登録された。参加者は、1日2回経口ignaseclantまたはプラセボを21日間投与され、28日後にフォローアップ評価が行われた。結果は、複数の副次的機能評価項目において、一貫した利益のシグナルを示した。投与7日目、CMT Functional Outcome Measure（CMT機能アウトカム測定法）複合スケールにおいて、プラセボに対する改善が観察された。その改善は投与21日目まで継続し、28日目にも有意な改善が持続した。握力は、投与21日目（p=0.02）および28日目（p<0.01）に有意な増加を示した。9ホールペッグテストでも改善の傾向が見られ、下肢アウトカム（10m歩行/ランテストなど）でも陽性の傾向が認められた。

ignaseclantは良好な耐性を示し、報告された有害事象はすべて軽度から中等度であり、重篤な有害事象や中断は無かった。これらの知見は、ignaseclantによる21日間のClC-1阻害が、CMT成人患者の筋力と運動機能を改善し、その効果は投与終了後7日間持続することを示唆している。これは、神経筋接合部での機能的または構造的な回復の可能性を示唆するものである。

試験の主要評価項目である6分間歩行テストは達成されなかったが、同社はこのテストが、短期間のCMT試験における変化を捉えるための最も感度の高い指標ではない可能性があると指摘した。参加者は、CMT Health Indexで評価された身体機能および疾患影響においても改善を報告した。

ignaseclant（以前はNMD670として知られていた）は、筋肉細胞に存在し、通常は望ましくない筋肉の収縮を防ぐタンパク質であるClC-1塩素イオンチャネルを阻害する、 skeletal muscle-targeted（骨格筋を標的とした）初のクラスの治療薬である。このチャネルを阻害することで、薬剤はより弱い神経信号からの入力に対して筋肉細胞がより反応しやすくし、筋肉の収縮を助け、筋力と機能を改善する。このメカニズムにより、ignaseclantは、特定の疾患原因遺伝子の変異に関係なく、全CMTタイプの候補治療薬となる。

昨年、ignaseclantは、CMTの治療において、米国食品医薬品局（FDA）からオーファンドラッグ（希少疾患用医薬品）の指定を取得した。NMD Pharmaは、今年後半に開催される科学会議で完全な結果を発表し、承認申請を支援するための pivotal trial（ピボタル試験）の設計を含め、米国および欧州の規制当局と次のステップを話し合う予定である。同社は、より長期の臨床試験を支えるために、すでにこの薬剤の大量生産を開始している。