Ensayo de fase 2a de NMD Pharma con ignaseclant para CMT muestra beneficios en la fuerza muscular

NMD Pharma presentó datos de su ensayo SYNAPSE-CMT de fase 2a que mostró que el fármaco oral ignaseclant mejoró la fuerza muscular y la función motora en adultos con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth, con beneficios que se mantuvieron siete días después de suspender el tratamiento. Los hallazgos se presentaron en una presentación oral de última hora en la Reunión Anual 2026 de la Asociación de Neurología Periférica.

El estudio aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo (NCT06482437) inscribió a 81 pacientes adultos ambulatorios con CMT tipo 1 o tipo 2 confirmado genéticamente en centros clínicos de EE. UU. y Europa. Los participantes recibieron ignaseclant oral dos veces al día o placebo durante 21 días, con una evaluación de seguimiento en el día 28. Los resultados demostraron señales consistentes de beneficio en múltiples puntos finales funcionales secundarios. Se observaron mejoras frente al placebo en la escala compuesta de la Medida de Resultado Funcional de CMT en el día 7, con mejoras continuas hasta el día 21 y ganancias significativas que se mantuvieron en el día 28. La fuerza de prensión manual mostró ganancias significativas en el día 21 (p=0,02) y el día 28 (p<0,01). Se observaron tendencias adicionales de mejora en la prueba de los 9 orificios, con tendencias positivas en resultados de miembros inferiores como la prueba de caminar/correr de 10 metros.

Ignaseclant fue bien tolerado, con todos los eventos adversos reportados como leves o moderados y sin eventos adversos graves ni interrupciones del tratamiento. Los hallazgos indican que 21 días de inhibición de ClC-1 con ignaseclant mejoraron la fuerza muscular y la función motora en adultos con CMT, con efectos que persistieron siete días después de suspender el tratamiento, lo que sugiere una recuperación funcional o estructural potencial en la unión neuromuscular.

El objetivo principal del ensayo, la prueba de marcha de seis minutos, no se cumplió, pero la empresa señaló que esta prueba puede no ser la medida más sensible para capturar cambios en un estudio de CMT de corta duración. Los participantes también informaron mejoras en la función física y el impacto de la enfermedad, según lo evaluado por el Índice de Salud CMT.

Ignaseclant, conocido anteriormente como NMD670, es una terapia dirigida al músculo esquelético de primera clase que inhibe el canal de cloruro ClC-1, una proteína que se encuentra en las células musculares que normalmente previene la activación muscular no deseada. Al inhibir este canal, el fármaco hace que las células musculares sean más receptivas a la entrada de señales nerviosas más débiles, ayudando con la activación muscular y mejorando la fuerza y la función. Este mecanismo convierte a ignaseclant en un candidato para todos los tipos de CMT, independientemente de las mutaciones específicas causantes de la enfermedad.

El año pasado, ignaseclant recibió la designación de medicamento huérfano de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para el tratamiento de CMT. NMD Pharma planea presentar los resultados completos en una reunión científica a finales de este año y discutirá los próximos pasos con las autoridades regulatorias de EE. UU. y Europa, incluyendo el diseño de un ensayo fundamental destinado a respaldar la aprobación de solicitudes regulatorias. La empresa ya ha comenzado a producir el fármaco a mayor escala para apoyar un ensayo clínico más prolongado.