Essai de phase 2a avec l'ignaseclant de NMD Pharma dans la maladie de CMT montre des bénéfices sur la force musculaire

NMD Pharma a présenté les données de son essai de phase 2a SYNAPSE-CMT montrant que le médicament oral ignaseclant a amélioré la force musculaire et la fonction motrice chez des adultes atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth, avec des bénéfices maintenus sept jours après l'arrêt du traitement. Les résultats ont été présentés lors d'une communication orale de dernière minute au Congrès annuel 2026 de la Peripheral Neuroscience Association.

L'étude randomisée en double aveugle contre placebo (NCT06482437) a recruté 81 patients adultes ambulatoires atteints de CMT de type 1 ou de type 2 génétiquement confirmée dans des centres cliniques des États-Unis et d'Europe. Les participants ont reçu de l'ignaseclant oral ou un placebo deux fois par jour pendant 21 jours, avec une évaluation de suivi au jour 28. Les résultats ont montré des signaux constants de bénéfices sur plusieurs critères d'évaluation fonctionnels secondaires. Des améliorations par rapport au placebo ont été observées sur l'échelle composite de la CMT Functional Outcome Measure au jour 7, avec des améliorations continues jusqu'au jour 21 et des gains significatifs maintenus au jour 28. La force de préhension a montré des gains significatifs au jour 21 (p=0,02) et au jour 28 (p<0,01). Des tendances à l'amélioration supplémentaires ont été observées lors du test du bouchon à neuf trous, avec des tendances positives pour les résultats des membres inférieurs tels que le test de marche/course de dix mètres.

L'ignaseclant a été bien toléré, tous les événements indésirables rapportés étant légers ou modérés, sans événements indésirables graves ni arrêts de traitement. Les résultats indiquent que 21 jours d'inhibition de ClC-1 par l'ignaseclant ont amélioré la force musculaire et la fonction motrice chez des adultes atteints de CMT, avec des effets persistant sept jours après l'arrêt du traitement, suggérant une récupération fonctionnelle ou structurelle potentielle à la jonction neuromusculaire.

Le critère d'évaluation principal de l'essai, le test de marche de six minutes, n'a pas été atteint, mais la société a noté que ce test n'est peut-être pas la mesure la plus sensible pour détecter les changements dans une courte étude sur la CMT. Les participants ont également rapporté des améliorations de la fonction physique et de l'impact de la maladie, évaluées par l'Index santé CMT.

L'ignaseclant, précédemment connu sous le nom de NMD670, est une thérapie de première classe ciblant les muscles squelettiques, qui inhibe le canal chlorure ClC-1, une protéine présente dans les cellules musculaires qui empêche normalement l'activation musculaire non souhaitée. En inhibant ce canal, le médicament rend les cellules musculaires plus réactives aux signaux nerveux plus faibles, aidant à l'activation musculaire et améliorant la force et la fonction. Ce mécanisme fait de l'ignaseclant un candidat pour tous les types de CMT, indépendamment des mutations spécifiques à l'origine de la maladie.

L'année dernière, l'ignaseclant a obtenu la désignation de médicament orphelin de la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la CMT. NMD Pharma prévoit de présenter les résultats complets lors d'une réunion scientifique plus tard cette année et discutera des prochaines étapes avec les autorités réglementaires aux États-Unis et en Europe, y compris la conception d'un essai pivot destiné à soutenir l'approbation des demandes réglementaires. La société a déjà commencé à produire le médicament à plus grande échelle pour soutenir un essai clinique plus long.