Estudo de Fase 2a da NMD Pharma com Ignaseclant para CMT Mostra Benefícios na Força Muscular
A NMD Pharma divulgou dados de um estudo de Fase 2a que mostrou que o ignaseclant melhorou a força muscular e a função motora em adultos com doença de Charcot-Marie-Tooth, com benefícios que persistiram por sete dias após o tratamento. O estudo atingiu pontos de secundários-chave, mas não alcançou seu objetivo primário de melhora na caminhada de seis minutos. O medicamento recebeu a designação de medicamento órfão da FDA para CMT.
A NMD Pharma apresentou dados de seu estudo de Fase 2a SYNAPSE-CMT, mostrando que o medicamento oral ignaseclant melhorou a força muscular e a função motora em adultos com a doença de Charcot-Marie-Tooth, com benefícios sustentados sete dias após a interrupção do tratamento. Os resultados foram apresentados em uma apresentação oral de última hora no Encontro Anual da Associação de Neurociência Periférica de 2026.
O estudo randomizado, duplo-cego e controlado por placebo (NCT06482437) incluiu 81 pacientes adultos ambulatórios com CMT tipo 1 ou tipo 2, confirmados geneticamente, em clínicas nos EUA e na Europa. Os participantes receberam ignaseclant oral duas vezes ao dia ou placebo por 21 dias, com uma avaliação de acompanhamento no dia 28. Os resultados demonstraram sinais consistentes de benefício em múltiplos pontos de secundários funcionais. Foram observadas melhorias em relação ao placebo na escala composta da Medida de Resultado Funcional para CMT (CMT-FOM) no Dia 7, com melhorias contínuas até o Dia 21 e ganhos significativos sustentados no Dia 28. A força de preensão manual apresentou ganhos significativos no Dia 21 (p=0,02) e no Dia 28 (p<0,01). Tendências de melhoria adicionais foram observadas no teste de 9 furos e espetos, com tendências positivas em resultados dos membros inferiores, como o teste de caminhada/corrida de 10 metros.
O ignaseclant foi bem tolerado, com todos os eventos adversos classificados como leves ou moderados, sem eventos adversos graves ou interrupções do tratamento. Os resultados indicam que 21 dias de inibição do ClC-1 com ignaseclant melhoraram a força muscular e a função motora em adultos com CMT, com efeitos que persistiram sete dias após a interrupção do tratamento, sugerindo uma recuperação funcional ou estrutural potencial na junção neuromuscular.
O objetivo primário do estudo, o teste de caminhada de seis minutos, não foi atingido, mas a empresa observou que este teste pode não ser a medida mais sensível para capturar alterações em um estudo de CMT de curta duração. Os participantes também relataram melhorias na função física e no impacto da doença, conforme avaliado pelo Índice de Saúde para CMT (CMT Health Index).
O ignaseclant, anteriormente conhecido como NMD670, é uma terapia de primeira classe direcionada ao músculo esquelético que inibe o canal de cloro ClC-1, uma proteína encontrada nas células musculares que normalmente impede a ativação muscular indesejada. Ao inibir este canal, o medicamento torna as células musculares mais responsivas a sinais nervosos mais fracos, ajudando na ativação muscular e melhorando a força e a função. Este mecanismo torna o ignaseclant um candidato para todos os tipos de CMT, independentemente de mutações específicas causadoras da doença.
No ano passado, o ignaseclant recebeu a designação de medicamento órfão do Food and Drug Administration (FDA) dos EUA para o tratamento da CMT. A NMD Pharma planeja apresentar os resultados completos em uma reunião científica mais tarde neste ano e discutirá os próximos passos com autoridades regulatórias nos EUA e na Europa, incluindo o desenho de um estudo pivotal destinado a apoiar aprovação de solicitações regulatórias. A empresa já começou a produzir o medicamento em escala maior para apoiar um ensaio clínico mais longo.