在新联合疗法研究推进之际，Ruxolitinib仍是骨髓纤维化治疗基石

Ruxolitinib 仍然是中危-2和高危骨髓纤维化药物治疗的基石，3期 COMFORT 试验证实，与安慰剂或最佳可用治疗相比，该药可显著缩小脾脏体积并改善症状。覆盖4500多例患者的真实世界数据进一步强化了该药的疗效，证实其在减轻脾肿大和改善总生存方面与试验结果一致。

骨髓纤维化是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，其特征为进行性骨髓纤维化、脾肿大、严重影响生活的全身症状以及血细胞减少。其管理采取基于风险的策略，并由经验证的预后评分系统指导，例如动态国际预后评分系统（DIPSS），该系统将患者分为低危或高危，以判断预后并为治疗选择提供依据。

十余年来，作为一种口服JAK1/JAK2抑制剂，ruxolitinib 一直是标准治疗。其于2011年获得 FDA 批准，依据是具有里程碑意义的3期 COMFORT 试验。短暂性贫血和血小板减少是最常见的不良反应之一，但很少因此需要永久停药。Ruxolitinib 也仍是唯一在骨髓纤维化中明确显示出生存获益的 JAK 抑制剂。

尽管具有临床应用价值，ruxolitinib 仍存在明显局限。治疗期间出现的血细胞减少可能限制给药剂量，从而潜在影响疗效。约70%至80%的患者在接受 JAK 抑制剂一线治疗结束时会发生贫血，其中近一半需要输血。治疗2至3年后，部分患者会产生耐药，原因可能在于其对驱动突变负荷的影响有限。

相当一部分患者在确诊时即存在贫血或血小板减少，这在历史上限制了 ruxolitinib 的使用。回顾性真实世界分析显示，诊断时血红蛋白低于10 g/dL或血小板计数小于或等于100 × 109/L的大多数患者，能够将 ruxolitinib 剂量维持在每日2次、每次10 mg或更高，持续近2年，且多数患者的脾脏大小和症状控制均有所改善。

异基因造血干细胞移植仍是骨髓纤维化唯一可能治愈的治疗方式，但由于手术相关发病率和死亡率较高，其应用仅限于经过严格筛选、身体状况良好且属于高危疾病的患者。对于不适合移植的患者，治疗目标是控制症状、缩小脾脏并维持生活质量。包括 ruxolitinib 联合navitoclax和luspatercept在内的联合治疗策略正在积极研究中。