Ruxolitinib, 새 병용요법 연구 속에서도 골수섬유증 치료의 핵심축 유지

Ruxolitinib은 중간-2위험군 및 고위험 **골수섬유증 (myelofibrosis)**의 약물치료에서 여전히 핵심축을 이루고 있으며, 3상 COMFORT 시험에서 위약 또는 최선의 이용 가능 치료와 비교해 유의한 비장 용적 감소와 증상 개선을 입증했다. 4500명 이상의 환자를 아우른 실제 진료 데이터도 이 약제의 유효성을 재확인했으며, 시험 결과와 일관되게 비장비대 감소와 전체생존 개선을 확인했다.

골수섬유증은 진행성 골수 섬유화, 비장비대, 일상생활을 크게 저해하는 전신 증상, 혈구감소증을 특징으로 하는 만성 골수증식성 종양이다. 치료는 위험도에 따라 조정되며, **Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS)**과 같은 검증된 예후 점수 체계를 바탕으로 환자를 저위험군 또는 고위험군으로 층화해 예후를 판단하고 치료 선택에 반영한다.

10년이 넘는 기간 동안 경구용 JAK1/JAK2 억제제인 ruxolitinib은 표준치료로 자리해 왔다. 2011년 FDA 승인은 기념비적인 3상 COMFORT 시험에 근거해 이뤄졌다. 일시적인 빈혈과 혈소판감소증은 가장 흔히 관찰되는 이상반응에 속하지만, 이로 인해 영구적으로 치료를 중단해야 하는 경우는 드물다. 또한 ruxolitinib은 골수섬유증에서 생존 이점을 명확히 입증한 유일한 JAK 억제제로 남아 있다.

임상적 유용성에도 불구하고 ruxolitinib에는 뚜렷한 한계가 있다. 치료 중 발생하는 혈구감소증은 용량 조절을 제약해 효능을 떨어뜨릴 수 있다. 환자의 약 70%~80%는 JAK 억제제 1차 치료 종료 시점까지 빈혈이 발생하며, 이들 중 거의 절반은 수혈이 필요하다. 2~3년이 지나면 일부 환자에서는 약제 내성이 발생하는데, 이는 질환 유발 돌연변이 부담에 대한 영향이 제한적이기 때문일 가능성이 크다.

상당수 환자는 진단 시점부터 빈혈이나 혈소판감소증을 보이며, 이는 과거 ruxolitinib 사용을 제한하는 요인이었다. 후향적 실제 진료 분석에 따르면, 진단 시 혈색소가 10 g/dL 미만이거나 혈소판 수가 100 × 109/L 이하였던 환자들 대부분이 거의 2년 동안 1일 2회 10 mg 이상의 ruxolitinib 용량을 유지할 수 있었고, 대다수에서 비장 크기와 증상 조절의 개선이 관찰됐다.

동종 조혈모세포이식은 골수섬유증에서 여전히 잠재적으로 유일한 완치 가능 치료법이지만, 시술 관련 이환율과 사망률이 높아 적용 대상이 신중히 선별된, 전신 상태가 양호한 고위험 환자로 제한된다. 이식 대상이 아닌 환자에서는 치료 목표가 증상 관리, 비장 크기 감소, 삶의 질 유지에 있다. navitoclax 및 luspatercept 같은 새로운 약제를 ruxolitinib과 병용하는 전략이 현재 활발히 연구되고 있다.