Ruxolitinibe continua sendo a base do tratamento da mielofibrose enquanto novas combinações são estudadas
O ruxolitinibe continua sendo a terapia padrão de primeira linha para mielofibrose de risco intermediário-2 e alto risco, com estudos de fase 3 e dados do mundo real mostrando benefícios para o baço e os sintomas. Citopenias, necessidade de transfusões e resistência após 2 a 3 anos seguem impulsionando o interesse por novas combinações terapêuticas.
Ruxolitinibe continua sendo a base do tratamento farmacológico da mielofibrose de risco intermediário-2 e alto risco, com os estudos COMFORT de fase 3 demonstrando redução significativa do volume do baço e melhora dos sintomas em comparação com placebo ou a melhor terapia disponível. Dados do mundo real de mais de 4500 pacientes reforçaram a eficácia do medicamento, confirmando reduções da esplenomegalia e melhora da sobrevida global, em linha com os achados dos estudos.
A mielofibrose é uma neoplasia mieloproliferativa crônica caracterizada por fibrose progressiva da medula óssea, esplenomegalia, sintomas constitucionais debilitantes e citopenias. O manejo é adaptado ao risco, orientado por sistemas prognósticos validados, como o Dynamic International Prognostic Scoring System (DIPSS), que estratificam os pacientes em menor ou maior risco para determinar o prognóstico e orientar a seleção do tratamento.
Há mais de uma década, o ruxolitinibe, um inibidor de JAK1/JAK2 oral, tem sido o padrão de tratamento. Sua aprovação pelo FDA em 2011 baseou-se nos estudos COMFORT de fase 3, considerados marcos na área. Anemia transitória e trombocitopenia estão entre os efeitos adversos mais comumente observados, embora raramente exijam descontinuação permanente. O ruxolitinibe também continua sendo o único inibidor de JAK com benefício de sobrevida claramente demonstrado na mielofibrose.
Apesar de sua utilidade clínica, o ruxolitinibe apresenta limitações importantes. Citopenias emergentes do tratamento podem restringir a dose, potencialmente comprometendo a eficácia. Aproximadamente 70% a 80% dos pacientes desenvolvem anemia ao fim da terapia de primeira linha com inibidores de JAK, e quase metade deles necessita de transfusões. Após 2 a 3 anos, alguns pacientes desenvolvem resistência ao medicamento, provavelmente devido ao impacto limitado sobre a carga de mutações driver.
Uma proporção significativa dos pacientes apresenta anemia ou trombocitopenia no diagnóstico, o que historicamente limitava o uso de ruxolitinibe. Uma análise retrospectiva de dados do mundo real mostrou que a maioria dos pacientes com hemoglobina inferior a 10 g/dL ou contagem de plaquetas igual ou inferior a 100 × 109/L no diagnóstico conseguiu manter doses de ruxolitinibe de 10 mg duas vezes ao dia ou mais por quase 2 anos, com melhora do tamanho do baço e controle dos sintomas observados na maioria.
O transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas continua sendo a única modalidade potencialmente curativa para a mielofibrose, mas é limitado pela alta morbidade e mortalidade do procedimento, restringindo sua aplicação a pacientes cuidadosamente selecionados, em boas condições clínicas e com doença de maior risco. Para os pacientes não elegíveis ao transplante, o objetivo do tratamento é o controle dos sintomas, a redução do baço e a preservação da qualidade de vida. Estratégias de combinação envolvendo ruxolitinibe mais agentes novos, como navitoclax e luspatercept, estão sob investigação ativa.